Wpływ leczenia HCV na funkcje neurokognitywne i metabolizm mózgu (HEPCOG-II)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 65 lat
• Przewlekłe zakażenie HCV udokumentowane dodatnim wynikiem HCV RNA podczas badania przesiewowego i dodatnim HCV RNA lub przeciwciałami anty-HCV co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• genotyp 1 HCV - dopuszczalny podtyp mieszany, podtyp nieokreślony lub inne warianty genotypu 1
• Niezaawansowana marskość wątroby zdefiniowana jako FibroScan ≤9,6 kPa podczas badania przesiewowego
• Leczenie HCV naiwne
• Seronegatywny w kierunku HIV i HBsAg
• Poziom RNA HCV ≥104 IU/ml (10 000 IU/ml)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą:

  ja. mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/ml lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku ii. Nie karmić piersią iii. Zobowiązać się do przestrzegania instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia i przez pięć tygodni po jego zakończeniu

• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji na czas trwania kuracji i przez 14 tygodni po jej zakończeniu
• Wystarczająca biegłość w języku angielskim, aby ukończyć ocenę neurokognitywną, zgodnie z oceną badacza

Kryteria wyłączenia:

Choroba docelowa

• Zakażone wirusem HCV innym niż genotyp 1

Historia medyczna i choroby współistniejące

• Bieżące ryzykowne spożywanie alkoholu, określone na podstawie wyniku AUDIT-C ≥4 dla mężczyzn i ≥3 dla kobiet
• Używanie nielegalnych substancji, zidentyfikowane na podstawie testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego
• Historia zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego niezwiązanych z HCV, w tym drgawek i urazowego uszkodzenia mózgu w wywiadzie
• Obecnie na SSRI lub innej terapii neuropsychiatrycznej
• Przeszczep wątroby lub innego narządu innego niż rogówka i włosy
• Obecna lub znana historia raka (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) w ciągu 5 lat przed włączeniem
• Dowody potwierdzające stan chorobowy przyczyniający się do przewlekłej choroby wątroby innej niż HCV (takiej, ale nie ograniczającej się do: hemochromatozy, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, metabolicznej choroby wątroby, alkoholowej choroby wątroby)
• Jakakolwiek choroba żołądkowo-jelitowa lub zabieg chirurgiczny, który może mieć wpływ na wchłanianie badanego leku (osobnicy po cholecystektomii mogą wziąć udział w badaniu)
• Znana historia koagulopatii, w tym między innymi hemofilia
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >7% podczas badania przesiewowego
• Potwierdzone, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (należy wykluczyć jakiekolwiek przesiewowe skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg, o ile nie zostało to omówione z monitorującym badaniem medycznym)
• Nietolerancja leków doustnych
• Słaby dostęp żylny
• Wszelkie inne przyczyny medyczne, psychiatryczne i/lub społeczne, które w opinii badacza czynią badanego nieodpowiednim do badania

Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych

• AlAT ≥ 5 x GGN
• Bilirubina całkowita ≥ 34 µmol/L (≥ 2 mg/dl), chyba że pacjent ma udokumentowaną historię choroby Gilberta
• INR ≥ 1,3
• Albumina < 3,5 g/dl (35g/l)
• Płytki krwi < 100 x 109 komórek/l
• ANC < 0,75 x 109 komórek/l
• Hemoglobina < 10 g/dl (100g/l)
• Klirens kreatyniny (CrCL) ≤ 50 ml/min
• Fetoproteina alfa (AFP) > 50 ng/ml
• QTcF lub QTcB > 580 ms
• Dodatni HBsAg, HIV-1 lub HIV-2 Ab

Alergie i niepożądane reakcje na leki

• Historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie biochemicznej jak DCV, ASV lub BCV
• Wszelkie inne kryteria lub znane przeciwwskazania, które wykluczałyby osobę z otrzymywania DCV, ASV lub BCV Zabronione zabiegi i/lub terapie
• Ekspozycja na jakikolwiek badany lek lub placebo w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku
• Patrz punkt 5.5 dotyczący zakazanych i/lub ograniczonych zabiegów w trakcie i po leczeniu Płeć i status reprodukcyjny
• Mężczyźni i kobiety, którzy nie spełniają lub nie są w stanie spełnić wymagań określonych w Kryteriach włączenia 9 i 10

Inne kryteria wykluczenia

• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (np. choroba zakaźna) choroba