Effekt av HCV-behandling på nevrokognitive funksjoner og hjernemetabolisme (HEPCOG-II)

Inklusjonskriterier:

• I alderen 18 til 65 år
• Kronisk HCV-infeksjon som dokumentert av positivt HCV-RNA ved screening og positivt HCV-RNA eller anti-HCV-antistoff minst 6 måneder før screening
• HCV genotype 1 - blandet undertype, ubestemt undertype eller andre varianter av genotype 1 er tillatt
• Ikke-avansert skrumplever definert som FibroScan ≤9,6 kPA ved screening
• HCV-behandling naiv
• Seronegativ for HIV og HBsAg
• HCV RNA-nivå på ≥104 IE/mL (10 000 IE/mL)
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må:

  Jeg. Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/ml eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før starten av studiemedikamentet ii. Ikke være ammende iii. Godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetoder under behandlingens varighet og i fem uker etter avsluttet behandling

• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetoder under behandlingens varighet og i 14 uker etter avsluttet behandling
• Tilstrekkelige ferdigheter i engelsk for å fullføre den nevrokognitive vurderingen, som bedømt av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

Målsykdom

• Infisert med HCV annet enn genotype 1

Sykehistorie og samtidige sykdommer

• Nåværende farlig forbruk av alkohol, definert av en AUDIT-C-score ≥4 for menn og ≥3 for kvinner
• Ulovlig rusmiddelbruk, identifisert ved urinprøve ved screening
• Tidligere historie med ikke-HCV-relatert CNS-lidelse, inkludert anfall og traumatisk hjerneskade
• Går for tiden på en SSRI eller annen nevropsykiatrisk behandling
• Lever eller andre organtransplantasjoner enn hornhinne og hår
• Nåværende eller kjent historie med kreft (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen eller tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden) innen 5 år før registrering
• Bevis på en medisinsk tilstand som bidrar til annen kronisk leversykdom enn HCV (som, men ikke begrenset til: hemokromatose, autoimmun hepatitt, metabolsk leversykdom, alkoholleversykdom)
• Enhver gastrointestinal sykdom eller kirurgisk prosedyre som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (pasienter som har kolecystektomi har lov til å delta i studien)
• Kjent historie med koagulopati inkludert, men ikke begrenset til, hemofili
• Ukontrollert diabetes definert som HbA1c >7 % ved screening
• Bekreftet, ukontrollert hypertensjon (enhver screening av systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg bør utelukkes med mindre det er diskutert med studiens medisinske monitor)
• Manglende evne til å tolerere orale medisiner
• Dårlig venetilgang
• Enhver annen medisinsk, psykiatrisk og/eller sosial årsak som etter etterforskerens mening vil gjøre emnet upassende for studien

Fysiske og laboratorietestfunn

• ALT ≥ 5 x ULN
• Totalt bilirubin ≥ 34 µmol/L (≥ 2 mg/dl), med mindre personen har dokumentert historie med Gilberts sykdom
• INR ≥ 1,3
• Albumin < 3,5 g/dL (35 g/L)
• Blodplater < 100 x 109 celler/L
• ANC < 0,75 x 109 celler/L
• Hemoglobin < 10 g/dL (100 g/L)
• Kreatininclearance (CrCL) ≤ 50 ml/min
• Alfa fetoprotein (AFP) > 50ng/ml
• QTcF eller QTcB > 580 mSek
• Positiv HBsAg, HIV-1 eller HIV-2 Ab

Allergier og bivirkninger

• Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler med lignende biokjemisk struktur som DCV, ASV eller BCV
• Andre kriterier eller kjente kontraindikasjoner som vil utelukke forsøkspersonen fra å motta DCV, ASV eller BCV forbudte behandlinger og/eller terapier
• Eksponering for undersøkelsesmedisin eller placebo innen 4 uker etter administrering av studiemedisin
• Se 5.5 for forbudte og/eller begrensede behandlinger under og etter behandling Sex og reproduktiv status
• Menn og kvinner som ikke oppfyller eller ikke er i stand til å oppfylle kravene skissert i inklusjonskriteriene 9 og 10

Andre eksklusjonskriterier

• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjonssykdom) sykdom