Impact van HCV-behandeling op neurocognitieve functies en hersenmetabolisme (HEPCOG-II)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 65 jaar
• Chronische HCV-infectie zoals gedocumenteerd door positief HCV-RNA bij screening en positief HCV-RNA of anti-HCV-antilichaam ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening
• HCV genotype 1 - gemengd subtype, onbepaald subtype of andere varianten van genotype 1 zijn toegestaan
• Niet-vergevorderde cirrose gedefinieerd als FibroScan ≤9,6 kPA bij screening
• HCV-behandeling naïef
• Seronegatief voor HIV en HBsAg
• HCV RNA-niveau van ≥104 IE/ml (10.000 IE/ml)
• Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten:

  i. Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/ml of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel ii. Geen borstvoeding geven iii. Stem ermee in de instructies voor anticonceptiemethoden op te volgen voor de duur van de behandeling en gedurende vijf weken na voltooiing van de behandeling

• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethoden op te volgen voor de duur van de behandeling en gedurende 14 weken na voltooiing van de behandeling
• Voldoende beheersing van het Engels om de neurocognitieve beoordeling te voltooien, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

Doel ziekte

• Geïnfecteerd met HCV anders dan genotype 1

Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

• Huidige gevaarlijke consumptie van alcohol, gedefinieerd door een AUDIT-C-score ≥4 voor mannen en ≥3 voor vrouwen
• Illegaal middelengebruik, geïdentificeerd door urinedrugtest bij screening
• Voorgeschiedenis van niet-HCV-gerelateerde CZS-aandoening, inclusief toevallen en traumatisch hersenletsel
• Momenteel op een SSRI of andere neuropsychiatrische therapie
• Lever of een ander orgaantransplantaat dan hoornvlies en haar
• Huidige of bekende voorgeschiedenis van kanker (behalve in situ carcinoom van de cervix of adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Bewijs van een medische aandoening die bijdraagt ​​aan een andere chronische leverziekte dan HCV (zoals, maar niet beperkt tot: hemochromatose, auto-immuunhepatitis, metabole leverziekte, alcoholleverziekte)
• Elke gastro-intestinale aandoening of chirurgische ingreep die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden (proefpersonen met cholecystectomie mogen deelnemen aan het onderzoek)
• Bekende geschiedenis van coagulopathie inclusief, maar niet beperkt tot, hemofilie
• Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1c >7% bij screening
• Bevestigde, ongecontroleerde hypertensie (elke screening systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg moet worden uitgesloten, tenzij besproken met de medische onderzoeksmonitor)
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen
• Slechte veneuze toegang
• Elke andere medische, psychiatrische en/of sociale reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek

Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

• ALAT ≥ 5 x ULN
• Totaal bilirubine ≥ 34 µmol/l (≥ 2 mg/dl), tenzij de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert heeft
• INR ≥ 1,3
• Albumine < 3,5 g/dL (35g/L)
• Bloedplaatjes < 100 x 109 cellen/L
• ANC < 0,75 x 109 cellen/L
• Hemoglobine < 10 g/dL (100g/L)
• Creatinineklaring (CrCL) ≤ 50 ml/min
• Alfa-foetoproteïne (AFP) > 50 ng/ml
• QTcF of QTcB > 580mSec
• Positieve HBsAg, HIV-1 of HIV-2 Ab

Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

• Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare biochemische structuur als DCV, ASV of BCV
• Alle andere criteria of bekende contra-indicaties die de patiënt zouden uitsluiten van het ontvangen van DCV-, ASV- of BCV-verboden behandelingen en/of therapieën
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of placebo binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Zie 5.5 voor verboden en/of beperkte behandelingen tijdens en na de behandeling Sekse en reproductieve status
• Mannen en vrouwen die niet voldoen of niet kunnen voldoen aan de vereisten beschreven in opnamecriteria 9 en 10

Andere uitsluitingscriteria

• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectie ziekte) ziekte