Impacto del tratamiento del VHC en las funciones neurocognitivas y el metabolismo cerebral (HEPCOG-II)

Criterios de inclusión:

• De 18 a 65 años
• Infección crónica por el VHC documentada por ARN del VHC positivo en el cribado y ARN del VHC positivo o anticuerpos anti-VHC al menos 6 meses antes del cribado
• Genotipo 1 del VHC: se permiten subtipos mixtos, subtipos indeterminados u otras variantes del genotipo 1
• Cirrótico no avanzado definido como FibroScan ≤9,6 kPA en la selección
• tratamiento VHC ingenuo
• Seronegativo para VIH y HBsAg
• Nivel de ARN del VHC de ≥104 UI/ml (10 000 UI/ml)
• Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben:

  i. Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/mL o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio ii. No estar amamantando iii. Aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento y durante las cinco semanas posteriores a la finalización del tratamiento.

• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento y durante las 14 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
• Dominio suficiente del inglés para completar la evaluación neurocognitiva, a juicio del investigador

Criterio de exclusión:

Enfermedad objetivo

• Infectado con VHC distinto del genotipo 1

Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes

• Consumo actual de riesgo de alcohol, definido por una puntuación AUDIT-C ≥4 para hombres y ≥3 para mujeres
• Uso de sustancias ilícitas, identificado por prueba de drogas en orina en la selección
• Antecedentes de trastornos del SNC no relacionados con el VHC, incluidas convulsiones y lesiones cerebrales traumáticas
• Actualmente en un ISRS u otra terapia neuropsiquiátrica
• Trasplante de hígado o cualquier otro órgano que no sea córnea y cabello
• Antecedentes actuales o conocidos de cáncer (excepto carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente) dentro de los 5 años anteriores a la inscripción
• Evidencia de una afección médica que contribuye a la enfermedad hepática crónica distinta del VHC (como, entre otros, hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática metabólica, enfermedad hepática por alcohol)
• Cualquier enfermedad gastrointestinal o procedimiento quirúrgico que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio (los sujetos que se sometieron a una colecistectomía pueden participar en el estudio)
• Antecedentes conocidos de coagulopatía que incluyen, entre otros, hemofilia
• Diabetes no controlada definida como HbA1c >7 % en la selección
• Hipertensión no controlada confirmada (cualquier prueba de detección de presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg debe excluirse a menos que se discuta con el monitor médico del estudio)
• Incapacidad para tolerar la medicación oral.
• Mal acceso venoso
• Cualquier otra razón médica, psiquiátrica y/o social que, a juicio del investigador, haría al sujeto inapropiado para el estudio.

Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio

• ALT ≥ 5 x LSN
• Bilirrubina total ≥ 34 µmol/L (≥ 2 mg/dl), a menos que el sujeto tenga antecedentes documentados de la enfermedad de Gilbert
• IIN ≥ 1,3
• Albúmina < 3,5 g/dL (35 g/L)
• Plaquetas < 100 x 109 células/L
• RAN < 0,75 x 109 células/L
• Hemoglobina < 10 g/dL (100 g/L)
• Depuración de creatinina (CrCL) ≤ 50 ml/min
• Alfa fetoproteína (AFP) > 50 ng/mL
• QTcF o QTcB > 580mSeg
• HBsAg positivo, VIH-1 o VIH-2 Ab

Alergias y reacciones adversas a medicamentos

• Antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura bioquímica similar a DCV, ASV o BCV
• Cualquier otro criterio o contraindicación conocida que excluiría al sujeto de recibir Tratamientos y/o Terapias Prohibidas DCV, ASV o BCV
• Exposición a cualquier fármaco en investigación o placebo dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
• Consulte 5.5 para tratamientos prohibidos y/o restringidos durante y después del tratamiento Sexo y estado reproductivo
• Hombres y mujeres que no cumplen o no pueden cumplir con los requisitos descritos en los Criterios de inclusión 9 y 10

Otros criterios de exclusión

• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento, ya sea psiquiátrico o físico (p. infección enfermedad) enfermedad