Impacto do tratamento do VHC nas funções neurocognitivas e no metabolismo cerebral (HEPCOG-II)

Critério de inclusão:

• De 18 a 65 anos
• Infecção crônica por HCV documentada por HCV RNA positivo na triagem e HCV RNA ou anticorpo anti-HCV pelo menos 6 meses antes da triagem
• Genótipo 1 do HCV - subtipo misto, subtipo indeterminado ou outras variantes do genótipo 1 são permitidos
• Cirrótico não avançado definido como FibroScan ≤9,6 kPA na triagem
• tratamento virgem para o VHC
• Soronegativo para HIV e HBsAg
• Nível de RNA do VHC de ≥104 UI/mL (10.000 UI/mL)
• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2

• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem:

  eu. Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/mL ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo ii. Não estar amamentando iii. Concordar em seguir as instruções para métodos de contracepção durante o tratamento e por cinco semanas após o término do tratamento

• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções sobre métodos contraceptivos durante o tratamento e por 14 semanas após o término do tratamento
• Proficiência suficiente em inglês para concluir a avaliação neurocognitiva, conforme julgado pelo investigador

Critério de exclusão:

doença-alvo

• Infectado com HCV diferente do genótipo 1

Histórico médico e doenças concomitantes

• Consumo de risco atual de álcool, definido por uma pontuação AUDIT-C ≥4 para homens e ≥3 para mulheres
• Uso de substâncias ilícitas, identificado por teste urinário de drogas na triagem
• História pregressa de distúrbio do SNC não relacionado ao VHC, incluindo convulsões e traumatismo cranioencefálico
• Atualmente em um SSRI ou outra terapia neuropsiquiátrica
• Transplante de fígado ou qualquer outro órgão que não seja córnea e cabelo
• História atual ou conhecida de câncer (exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado adequadamente) dentro de 5 anos antes da inscrição
• Evidência de uma condição médica que contribui para doença hepática crônica diferente do HCV (como, mas não limitado a: hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática metabólica, doença hepática alcoólica)
• Qualquer doença gastrointestinal ou procedimento cirúrgico que possa afetar a absorção do medicamento do estudo (indivíduos com colecistectomia podem entrar no estudo)
• História conhecida de coagulopatia incluindo, mas não limitada a, hemofilia
• Diabetes não controlado definido como HbA1c >7% na triagem
• Hipertensão não controlada confirmada (qualquer triagem de pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg deve ser excluída, a menos que seja discutida com o monitor médico do estudo)
• Incapacidade de tolerar medicação oral
• Acesso venoso ruim
• Qualquer outra razão médica, psiquiátrica e/ou social que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para o estudo

Resultados de testes físicos e laboratoriais

• ALT ≥ 5 x LSN
• Bilirrubina total ≥ 34 µmol/L (≥ 2 mg/dl), a menos que o sujeito tenha histórico documentado de doença de Gilbert
• RNI ≥ 1,3
• Albumina < 3,5 g/dL (35g/L)
• Plaquetas < 100 x 109 células/L
• ANC < 0,75 x 109 células/L
• Hemoglobina < 10 g/dL (100g/L)
• Depuração de creatinina (CrCL) ≤ 50 mL/min
• Alfa fetoproteína (AFP) > 50ng/mL
• QTcF ou QTcB > 580ms
• HBsAg positivo, HIV-1 ou HIV-2 Ab

Alergias e reações adversas a medicamentos

• História de hipersensibilidade a drogas com estrutura bioquímica semelhante a DCV, ASV ou BCV
• Qualquer outro critério ou contraindicação conhecida que exclua o sujeito de receber tratamentos e/ou terapias proibidos de DCV, ASV ou BCV
• Exposição a qualquer medicamento experimental ou placebo dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo
• Consulte 5.5 para tratamentos proibidos e/ou restritos durante e após o tratamento Sexo e estado reprodutivo
• Homens e mulheres que não atendem ou são incapazes de atender aos requisitos descritos nos Critérios de inclusão 9 e 10

Outros critérios de exclusão

• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (p. doença infecciosa) doença