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GEMHDM2014 : Gem-HDM HDT et ASCT pour le lymphome récidivant/réfractaire (GEMHDM2014)

4 juillet 2024 mis à jour par: AHS Cancer Control Alberta

Conditionnement par perfusion de gemcitabine et de melphalan à haute dose (HDM) avant la greffe autologue de cellules souches (ASCT) pour les patients atteints d'un lymphome récidivant/réfractaire

Objectif de l'étude : Évaluer l'innocuité et l'efficacité de la gemcitabine en perfusion avant HDM (melphalan à haute dose) en tant que HDCT (chimiothérapie à haute dose) suivie d'une greffe de cellules souches autologues chez des patients atteints d'un lymphome récidivant/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches autologues est la norme de soins actuelle pour les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant chimiosensible et d'un lymphome non hodgkinien agressif, et est un traitement efficace établi pour les patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant. La rechute de la maladie reste un problème majeur, survenant chez 50 % de ces patients, en particulier chez les patients atteints d'une maladie primaire réfractaire ou d'autres caractéristiques à haut risque. L'ajout de gemcitabine au melphalan en monothérapie en tant que régime de conditionnement à haute dose présente une combinaison prometteuse qui pourrait conduire à des améliorations de l'EFS (survie sans événement). Si cet essai donne des résultats encourageants, il pourra déboucher sur un essai de phase III évaluant cette stratégie thérapeutique.

L'exposition aux médicaments serait l'ASC (aire sous la courbe) et les facteurs cliniques seraient des choses comme l'obésité, la fonction rénale, les caractéristiques de la maladie.

Nous examinerions les résultats en matière de sécurité - c'est-à-dire les événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité. Les événements indésirables seraient des toxicités non hématologiques (toutes) et si elles sont liées ou non à l'AUC. L'ASC en relation avec la SSP (survie sans progression) est également importante (nous voulons savoir si nous devons ajuster la dose pour améliorer la SSP).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
  2. Âge supérieur à 18 ans

  3. Lymphome récidivant/réfractaire après au moins 1 traitement de chimiothérapie antérieur :

    1. lymphome de Hodgkin
    2. Lymphome non hodgkinien agressif
    3. Lymphome folliculaire
  4. Maladie chimiosensible au moment de la transplantation (c.-à-d. réponse partielle ou mieux pour sauver la chimiothérapie)
  5. Performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2

  6. Fonction organique adéquate :

    1. Cardiaque : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) > 40 %
    2. Pulmonaire : VEMS (volume expiratoire maximal à une seconde) et DLCO (capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone) > 60 % prédits
    3. Rénal : créatinine < 150 µmol/L, sauf si elle est causée par une obstruction urétérale due à un lymphome
    4. Foie : Aucun signe de cirrhose. ALT (alanine aminotransférase) et bilirubine <2x la limite supérieure de la normale, sauf si elles sont causées par une obstruction des voies biliaires due à un lymphome

Critère d'exclusion:

  1. Infection active cliniquement significative
  2. Maladie secondaire active du système nerveux central
  3. Autre maladie comorbide grave qui compromettrait la participation à l'étude.
  4. Femelles gestantes ou allaitantes
  5. Avant HDCT/ASCT

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Condition Gemcitabine/Melphalan + ASCT

Jour -1 -

  • Gemcitabine IV 1,5-2,5 g/m2 (selon la dose attribuée) administrée en bolus de charge de 75 mg/m2, suivi d'une perfusion continue de 10 mg/m2/min.
  • immédiatement après gemcitabine - melphalan IV 200 mg/m2 en 5 minutes.

Jour 0

• Perfusion de cellules souches

Les patients se verront attribuer un niveau de dose en utilisant la méthode de réévaluation continue basée sur les données de toxicité disponibles au moment de leur inscription. Le dosage commencera à 1,5 g/m2 et augmentera de 0,5 mg/m2 à chaque niveau jusqu'à un maximum de 2,5 g/m2. La toxicité dose-limitante est définie comme une mucosite ou une toxicité cutanée de grade 3 durant plus de 3 jours avant le déclassement, ou toute toxicité non hématologique de grade 4.
Médicament: Gemcitabine
gemcitabine 1,5 g/m2 INFUSE
Médicament: Melphalan
200 mg/m2
Autre: ASCT
Jour 0 - Perfusion de cellules souches

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression des patients atteints de lymphome récidivant/réfractaire traités par gemcitabine en perfusion, melphalan à haute dose (Gem-Mel) et ASCT
Délai: 3 années
L'objectif est d'améliorer la SSP globale à 3 ans de 15 % par rapport à ce qui serait attendu avec les schémas de conditionnement standard. Les patients seront stratifiés en 3 groupes selon la maladie : (a) lymphome de Hodgkin en rechute/réfractaire, (b) lymphome non hodgkinien agressif en rechute/réfractaire et (c) lymphome folliculaire en rechute/réfractaire. La toxicité non hématologique de grade 3-4 sera définie par les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.
3 années
Toxicité hématologique de grade 3-4
Délai: 3 ANNÉES
L'évaluation de la toxicité dose-limitante est définie comme une mucosite ou une toxicité cutanée de grade 3 durant plus de 3 jours avant le déclassement, ou toute toxicité non hématologique de grade 4.
3 ANNÉES

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 3 années
L'objectif de cette étude est d'améliorer de 15 % le taux global de SSP à 3 ans avec le conditionnement au melphalan et à la gemcitabine.
3 années
Rentabilité
Délai: 3 années
Rapport coût-efficacité tel que mesuré par les coûts hospitaliers de Gemcitabine-Melphalan par rapport aux témoins historiques traités à Calgary avec BEAM ou Melphalan+/-TBI (Total Body Irradiation).
3 années
Mesure de la pharmacocinétique du Melphalan, AUC (aire sous la courbe)
Délai: 3 années
L'exposition au médicament serait l'ASC (aire sous la courbe) . Une fois la dose de gemcitabine établie, tous les patients suivants recevront un schéma HDCT (chimiothérapie à haute dose) uniforme. Les patients subiront des prises de sang pour des tests pharmacocinétiques aux moments suivants par rapport à la fin de la perfusion de melphalan : 5 minutes, 30 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 7-10 heures et 18-23 heures. Les échantillons seront traités au laboratoire local de pharmacocinétique à Calgary
3 années
Évaluation de la relation entre les facteurs cliniques et l'exposition au médicament dans le traitement de Gemcitabine/Melphalan avec ASCT (greffe de cellules souches autologues)
Délai: 3 années
Le nombre de patients présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité.
3 années
Évaluation de la relation entre l'exposition au médicament et la toxicité non hématologique et la survie sans progression
Délai: 3 années
Exposition au médicament mesurée par l'aire sous la courbe liée au nombre de patients présentant des événements indésirables (toxicité non hématologique) et à la survie sans progression
3 années
Les résultats de sécurité ont évalué les événements indésirables comme une mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: 3 années
Évaluer les événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité. Les événements indésirables seraient des toxicités non hématologiques (toutes) et si elles sont liées ou non à l'AUC. L'ASC en relation avec la SSP est également importante (nous voulons savoir si nous devons ajuster la dose pour améliorer la SSP).
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AHS Cancer Control Alberta

Collaborateurs

Tom Baker Cancer Centre

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: MONA SHAFEY, MD, Tom Baker Cancer Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2014

Première publication (Estimé)

20 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEMHDM2014

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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