- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02295722
GEMHDM2014: Gem-HDM HDT und ASCT für rezidiviertes/refraktäres Lymphom (GEMHDM2014)
Infusionsbehandlung mit Gemcitabin und hochdosiertem Melphalan (HDM) vor (ASCT) autologer Stammzelltransplantation für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Lymphom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation ist der aktuelle Behandlungsstandard für Patienten mit chemosensitivem rezidivierendem Hodgkin-Lymphom und aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom und eine etablierte wirksame Therapie für Patienten mit rezidivierendem follikulärem Lymphom. Krankheitsrückfälle bleiben ein großes Problem, das bei 50 % dieser Patienten auftritt, insbesondere bei Patienten mit primär refraktärer Erkrankung oder anderen Merkmalen mit hohem Risiko. Die Zugabe von Gemcitabin zu Melphalan als Einzelwirkstoff als hochdosiertes Konditionierungsschema stellt eine vielversprechende Kombination dar, die zu Verbesserungen des EFS (ereignisfreies Überleben) führen kann. Wenn diese Studie ermutigende Ergebnisse liefert, kann sie zu einer Phase-III-Studie führen, in der diese Behandlungsstrategie bewertet wird.
Die Arzneimittelexposition wäre AUC (Fläche unter der Kurve) und klinische Faktoren wären Dinge wie Fettleibigkeit, Nierenfunktion, Krankheitsmerkmale.
Wir würden die Sicherheitsergebnisse betrachten – d. h. unerwünschte Ereignisse als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit. Die unerwünschten Ereignisse wären nicht-hämatologische Toxizitäten (alle) und ob sie mit der AUC zusammenhängen oder nicht. AUC im Verhältnis zum PFS (progressionsfreies Überleben) ist ebenfalls wichtig (wir möchten wissen, ob wir die Dosis anpassen müssen, um das PFS zu verbessern).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
- Alter über 18 Jahre
Rezidiviertes/refraktäres Lymphom nach mindestens 1 vorangegangener Chemotherapiebehandlung:
- Hodgkin-Lymphom
- Aggressives Non-Hodgkin-Lymphom
- Follikuläres Lymphom
- Chemosensitive Erkrankung zum Zeitpunkt der Transplantation (d. h. partielles Ansprechen oder besser auf Salvage-Chemotherapie)
- ECOG-Leistung (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
Ausreichende Organfunktion:
- Herz: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) > 40 %
- Lungen: FEV1 (Forciertes Ausatmungsvolumen bei einer Sekunde) und DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid) > 60 % vorhergesagt
- Nieren: Kreatinin < 150 µmol/l, sofern nicht durch Ureterobstruktion aufgrund eines Lymphoms verursacht
- Leber: Kein Hinweis auf Zirrhose. ALT (Alanin-Aminotransferase) und Bilirubin < 2x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht durch Gallenwegsobstruktion aufgrund eines Lymphoms verursacht
Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante aktive Infektion
- Aktive sekundäre Erkrankung des zentralen Nervensystems
- Andere schwere Komorbidität, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
- Schwangere oder stillende Frauen
- Vorherige HDCT/ASCT
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gemcitabin/Melphalan-Zustand + ASCT
Tag 1 -
Tag 0 •Stammzelleninfusion Den Patienten wird anhand der Methode der kontinuierlichen Neubewertung basierend auf den zum Zeitpunkt ihrer Aufnahme verfügbaren Toxizitätsdaten eine Dosisstufe zugewiesen. Die Dosierung beginnt bei 1,5 g/m2 und erhöht sich bei jeder Stufe um 0,5 mg/m2 bis zu einem Maximum von 2,5 g/m2. Dosisbegrenzende Toxizität ist definiert als Mukositis Grad 3 oder Hauttoxizität, die länger als 3 Tage vor der Herabstufung anhält, oder jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 4. |
Gemcitabin 1,5 g/m2 INFUSIERT
200mg/m2
Tag 0 – Stammzelleninfusion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Lymphom, die mit Gemcitabin-Infusion, hochdosiertem Melphalan (Gem-Mel) und ASCT behandelt wurden
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das Ziel besteht darin, das 3-Jahres-PFS insgesamt um 15 % gegenüber dem zu verbessern, was mit Standardkonditionierungsschemata zu erwarten wäre.
Die Patienten werden je nach Erkrankung in 3 Gruppen stratifiziert: (a) rezidiviertes/refraktäres Hodgkin-Lymphom, (b) rezidiviertes/refraktäres aggressives Non-Hodgkin-Lymphom und (c) rezidiviertes/refraktäres follikuläres Lymphom.
Grad 3-4 nicht-hämatologische Toxizität wird durch die NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4 definiert.
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3 Jahre
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Grad 3-4 Hämatologische Toxizität
Zeitfenster: 3 JAHRE
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Die Bewertung der dosisbegrenzenden Toxizität ist definiert als Mukositis Grad 3 oder Toxizität der Haut, die länger als 3 Tage vor der Herabstufung anhält, oder jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 4.
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3 JAHRE
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das Ziel dieser Studie ist es, die 3-Jahres-PFS-Gesamtrate mit der Melphalan-Gemcitabin-Konditionierung um 15 % zu verbessern.
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3 Jahre
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Kosteneffektivität
Zeitfenster: 3 Jahre
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Kosteneffizienz, gemessen an den Krankenhauskosten von Gemcitabin-Melphalan im Vergleich zu historischen Kontrollen, die in Calgary mit BEAM oder Melphalan+/-TBI (Total Body Irradiation) behandelt wurden.
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3 Jahre
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Maß für die Pharmakokinetik von Melphalan, AUC (Fläche unter der Kurve)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Arzneimittelexposition wäre AUC (Fläche unter der Kurve).
Sobald die Gemcitabin-Dosis festgelegt ist, erhalten alle nachfolgenden Patienten ein einheitliches HDCT-Schema (Hochdosis-Chemotherapie).
Den Patienten werden zu folgenden Zeitpunkten relativ zum Ende der Melphalan-Infusion Blutentnahmen für pharmakokinetische Tests unterzogen: 5 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden, 5 Stunden, 7–10 Stunden und 18–23 Stunden.
Die Proben werden im örtlichen Pharmakokinetik-Labor in Calgary verarbeitet
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3 Jahre
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Bewertung der Beziehung zwischen klinischen Faktoren und Arzneimittelexposition bei der Behandlung von Gemcitabin/Melphalan mit ASCT (autologe Stammzelltransplantation)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit.
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3 Jahre
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Bewertung der Beziehung zwischen Arzneimittelexposition und nicht-hämatologischer Toxizität und progressionsfreiem Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Arzneimittelexposition, gemessen als Fläche unter der Kurve, bezogen auf die Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (nicht-hämatologische Toxizität) und progressionsfreies Überleben
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3 Jahre
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Safety Outcomes bewertete unerwünschte Ereignisse als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 3 Jahre
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Bewerten Sie unerwünschte Ereignisse als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit.
Die unerwünschten Ereignisse wären nicht-hämatologische Toxizitäten (alle) und ob sie mit der AUC zusammenhängen oder nicht.
AUC im Verhältnis zum PFS ist ebenfalls wichtig (wir möchten wissen, ob wir die Dosis anpassen müssen, um das PFS zu verbessern).
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: MONA SHAFEY, MD, Tom Baker Cancer Centre
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Melphalan
- Gemcitabin
Andere Studien-ID-Nummern
- GEMHDM2014
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