GEMHDM2014: Gem-HDM HDT y ASCT para linfoma recidivante/refractario (GEMHDM2014)
Gemcitabina infusional y melfalán en dosis altas (HDM) acondicionado previo al trasplante autólogo de células madre (ASCT) para pacientes con linfoma recidivante/refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La quimioterapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre es el tratamiento estándar actual para pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída quimiosensible y linfoma no Hodgkin agresivo, y es una terapia eficaz establecida para pacientes con linfoma folicular en recaída. La recaída de la enfermedad sigue siendo un problema importante, que ocurre en el 50% de estos pacientes, particularmente en pacientes con enfermedad refractaria primaria u otras características de alto riesgo. La adición de gemcitabina al melfalán como agente único como un régimen de acondicionamiento de dosis alta presenta una combinación prometedora que puede conducir a mejoras en la SSC (supervivencia libre de eventos). Si este ensayo da resultados alentadores, puede conducir a un ensayo de fase III que evalúe esta estrategia de tratamiento.
La exposición al fármaco sería AUC (área bajo la curva) y los factores clínicos serían cosas como la obesidad, la función renal, las características de la enfermedad.
Consideraríamos los resultados de seguridad, es decir, los eventos adversos como una medida de seguridad y tolerabilidad. Los eventos adversos serían toxicidades no hematológicas (cualquiera) y si está relacionado o no con el AUC. El AUC en relación con la SLP (supervivencia libre de progresión) también es importante (queremos saber si necesitamos ajustar la dosis para mejorar la SLP).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Edad mayor de 18 años
Linfoma en recaída/refractario después de al menos 1 tratamiento de quimioterapia previo:
- linfoma de Hodgkin
- Linfoma no Hodgkin agresivo
- Linfoma folicular
- Enfermedad quimiosensible en el momento del trasplante (es decir, respuesta parcial o mejor a la quimioterapia de rescate)
- Rendimiento ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
Función adecuada del órgano:
- Cardíaco: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo)> 40%
- Pulmonar: FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) y DLCO (capacidad de difusión del monóxido de carbono de los pulmones) >60 % del valor teórico
- Renal: creatinina <150 µmol/L a menos que sea causada por obstrucción ureteral por linfoma
- Hígado: No hay evidencia de cirrosis. ALT (alanina aminotransferasa) y bilirrubina <2 veces el límite superior de lo normal, a menos que sea causado por obstrucción de las vías biliares por linfoma
Criterio de exclusión:
- Infección activa clínicamente significativa
- Enfermedad del sistema nervioso central secundaria activa
- Otra enfermedad comórbida grave que comprometería la participación en el estudio.
- Hembras gestantes o lactantes
- HDCT/ASCT previo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Condición de gemcitabina/melfalán + ASCT
Día 1 -
Día 0 •Infusión de células madre A los pacientes se les asignará un nivel de dosis utilizando el método de reevaluación continua en función de los datos de toxicidad disponibles en el momento de su inscripción. La dosificación comenzará en 1,5 g/m2 y aumentará en 0,5 mg/m2 en cada nivel hasta un máximo de 2,5 g/m2. La toxicidad limitante de la dosis se define como mucositis de grado 3 o toxicidad cutánea que dura más de 3 días antes de la degradación, o cualquier toxicidad no hematológica de grado 4. |
gemcitabina 1,5 g/m2 INFUSIÓN
200mg/m2
Día 0 - Infusión de células madre
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión de pacientes con linfoma en recaída/refractario tratados con infusión de gemcitabina, dosis altas de melfalán (Gem-Mel) y TACM
Periodo de tiempo: 3 años
|
El objetivo es mejorar la SLP general a los 3 años en un 15 % con respecto a lo que se esperaría con los regímenes de acondicionamiento estándar.
Los pacientes se estratificarán en 3 grupos según la enfermedad: (a) linfoma de Hodgkins en recaída/refractario, (b) linfoma no Hodgkin agresivo en recaída/refractario y (c) linfoma folicular en recaída/refractario.
La toxicidad no hematológica de grado 3-4 se definirá según los Criterios de terminología común para eventos adversos del NCI (NCI CTCAE) v4.
|
3 años
|
|
Toxicidad hematológica de grado 3-4
Periodo de tiempo: 3 AÑOS
|
La evaluación de la toxicidad limitante de la dosis se define como mucositis de grado 3 o toxicidad cutánea que dura más de 3 días antes de la degradación, o cualquier toxicidad no hematológica de grado 4.
|
3 AÑOS
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
|
El objetivo de este estudio es mejorar la tasa general de SSP a 3 años en un 15 % con el acondicionamiento de melfalán y gemcitabina.
|
3 años
|
|
Rentabilidad
Periodo de tiempo: 3 años
|
Rentabilidad medida por los costos hospitalarios de gemcitabina-melfalán en relación con los controles históricos tratados en Calgary con BEAM o melfalán +/-TBI (irradiación corporal total).
|
3 años
|
|
Medida de la farmacocinética de melfalán, AUC (área bajo la curva)
Periodo de tiempo: 3 años
|
La exposición al fármaco sería AUC (área bajo la curva) .
Una vez que se ha establecido la dosis de gemcitabina, todos los pacientes subsiguientes recibirán un régimen uniforme de HDCT (quimioterapia de dosis alta).
Los pacientes se someterán a extracciones de sangre para pruebas farmacocinéticas en los siguientes momentos en relación con el final de la infusión de melfalán: 5 minutos, 30 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7-10 horas y 18-23 horas.
Las muestras se procesarán en el laboratorio local de farmacocinética en Calgary
|
3 años
|
|
Evaluación de la relación entre los factores clínicos y la exposición al fármaco en el tratamiento de gemcitabina/melfalán con TACM (autotrasplante de células madre)
Periodo de tiempo: 3 años
|
El número de pacientes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad.
|
3 años
|
|
Evaluación de la relación entre la exposición al fármaco y la toxicidad no hematológica y la supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
|
Exposición al fármaco medida por el área bajo la curva relacionada con el número de pacientes con eventos adversos (toxicidad no hematológica) y supervivencia libre de progresión
|
3 años
|
|
Los resultados de seguridad evaluaron los eventos adversos como una medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar los eventos adversos como una medida de seguridad y tolerabilidad.
Los eventos adversos serían toxicidades no hematológicas (cualquiera) y si está relacionado o no con el AUC.
El AUC en relación con la SLP también es importante (queremos saber si necesitamos ajustar la dosis para mejorar la SLP).
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: MONA SHAFEY, MD, Tom Baker Cancer Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Melfalán
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- GEMHDM2014
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .