GEMHDM2014: Gem-HDM HDT e ASCT para linfoma recidivante/refratário (GEMHDM2014)
Gemcitabina infusional e altas doses de melfalano (HDM) Condicionamento antes do transplante autólogo de células-tronco (ASCT) para pacientes com linfoma recidivante/refratário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Quimioterapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco é o padrão atual de tratamento para pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante quimiossensível e linfoma não-Hodgkin agressivo, e é uma terapia eficaz estabelecida para pacientes com linfoma folicular recidivante. A recidiva da doença continua sendo um grande problema, ocorrendo em 50% desses pacientes, particularmente em pacientes com doença refratária primária ou outras características de alto risco. A adição de gencitabina ao agente único melfalano como um regime de condicionamento de alta dose apresenta uma combinação promissora que pode levar a melhorias na EFS (sobrevida livre de eventos). Se este ensaio der resultados encorajadores, pode levar a um ensaio de fase III avaliando esta estratégia de tratamento.
A exposição à droga seria AUC (área sob a curva) e os fatores clínicos seriam coisas como obesidade, função renal, características da doença.
Estaríamos olhando para os resultados de segurança - ou seja, eventos adversos como uma medida de segurança e tolerabilidade. Os eventos adversos seriam toxicidades não hematológicas (qualquer) e relacionadas ou não à AUC. A AUC em relação à PFS (sobrevida livre de progressão) também é importante (queremos saber se precisamos ajustar a dose para melhorar a PFS).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Idade acima de 18 anos
Linfoma recidivante/refratário após pelo menos 1 tratamento quimioterápico anterior:
- Linfoma de Hodgkin
- Linfoma não-Hodgkin agressivo
- linfoma folicular
- Doença quimiossensível no momento do transplante (i.e. resposta parcial ou melhor para salvar a quimioterapia)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) desempenho 0-2
Função adequada dos órgãos:
- Cardíaco: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) >40%
- Pulmonar: VEF1 (volume expiratório forçado em um segundo) e DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) > 60% do previsto
- Renal: creatinina <150 µmol/L, a menos que causada por obstrução ureteral por linfoma
- Fígado: Sem evidência de cirrose. ALT (Alanina Aminotransferase) e bilirrubina <2x limite superior do normal, a menos que causada por obstrução do trato biliar por linfoma
Critério de exclusão:
- Infecção ativa clinicamente significativa
- Doença secundária ativa do sistema nervoso central
- Outra doença co-mórbida grave que comprometa a participação no estudo.
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- HDCT/ASCT prévio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Condição de Gemcitabina/Melfalano + ASCT
Dia 1 -
Dia 0 •Infusão de células-tronco Os pacientes receberão um nível de dose usando o método de reavaliação contínua com base nos dados de toxicidade disponíveis no momento da inscrição. A dosagem começará em 1,5 g/m2 e aumentará em 0,5 mg/m2 em cada nível até um máximo de 2,5 g/m2. Toxicidade dose-limitante é definida como mucosite de grau 3 ou toxicidade cutânea com duração superior a 3 dias antes do rebaixamento, ou qualquer toxicidade não hematológica de grau 4. |
gemcitabina 1,5 g/m2 INFUSÃO
200 mg/m2
Dia 0 - Infusão de células-tronco
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão de pacientes com linfoma recidivante/refratário tratados com gencitabina infusional, altas doses de melfalano (Gem-Mel) e ASCT
Prazo: 3 anos
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O objetivo é melhorar a PFS geral de 3 anos em 15% em relação ao que seria esperado com regimes de condicionamento padrão.
Os pacientes serão estratificados em 3 grupos de acordo com a doença: (a) linfoma de Hodgkin recidivante/refratário, (b) linfoma não-Hodgkin agressivo recidivante/refratário e (c) linfoma folicular recidivante/refratário.
A toxicidade não hematológica de Grau 3-4 será definida pelos Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (NCI CTCAE) v4.
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3 anos
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Toxicidade hematológica de grau 3-4
Prazo: 3 ANOS
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A avaliação da toxicidade limitante da dose é definida como mucosite de grau 3 ou toxicidade cutânea com duração superior a 3 dias antes do rebaixamento, ou qualquer toxicidade não hematológica de grau 4.
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3 ANOS
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
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O objetivo deste estudo é melhorar a taxa geral de SLP em 3 anos em 15% com o condicionamento de melfalano gemcitabina.
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3 anos
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Efetividade de custo
Prazo: 3 anos
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Custo-efetividade medido pelos custos intra-hospitalares de Gemcitabina-Melfalano em relação aos controles históricos tratados em Calgary com BEAM ou Melfalano+/-TBI (Total Body Irradiation).
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3 anos
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Medida da farmacocinética do melfalano, AUC (área sob a curva)
Prazo: 3 anos
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A exposição ao medicamento seria AUC (área sob a curva).
Uma vez estabelecida a dose de gencitabina, todos os pacientes subseqüentes receberão um regime uniforme de HDCT (quimioterapia de alta dose).
Os pacientes serão submetidos a coletas de sangue para testes farmacocinéticos nos seguintes pontos de tempo relativos ao final da infusão de melfalano: 5 minutos, 30 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7-10 horas e 18-23 horas.
As amostras serão processadas no laboratório local de farmacocinética em Calgary
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3 anos
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Avaliação da relação entre fatores clínicos e exposição a drogas no tratamento de Gemcitabina/Melfalano com ASCT (transplante autólogo de células-tronco)
Prazo: 3 anos
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O número de pacientes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade.
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3 anos
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Avaliação da relação entre exposição a drogas e toxicidade não hematológica e sobrevida livre de progressão
Prazo: 3 anos
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Exposição ao medicamento medida pela área sob a curva relacionada ao número de pacientes com eventos adversos (toxicidade não hematológica) e sobrevida livre de progressão
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3 anos
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Resultados de segurança avaliaram eventos adversos como uma medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 3 anos
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Avalie os eventos adversos como uma medida de segurança e tolerabilidade.
Os eventos adversos seriam toxicidades não hematológicas (qualquer) e relacionadas ou não à AUC.
A AUC em relação à PFS também é importante (queremos saber se precisamos ajustar a dose para melhorar a PFS).
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: MONA SHAFEY, MD, Tom Baker Cancer Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Melfalano
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- GEMHDM2014
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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