Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GEMHDM2014: Gem-HDM HDT и ASCT для рецидивирующей/рефрактерной лимфомы (GEMHDM2014)

4 июля 2024 г. обновлено: AHS Cancer Control Alberta

Инфузионное кондиционирование гемцитабина и высоких доз мелфалана (HDM) перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) пациентам с рецидивирующей/резистентной лимфомой

Цель исследования: оценить безопасность и эффективность инфузионного гемцитабина перед HDM (высокая доза мелфалана) в качестве HDCT (высокодозная химиотерапия) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных стволовых клеток в настоящее время является стандартом лечения пациентов с химиочувствительной рецидивирующей лимфомой Ходжкина и агрессивной неходжкинской лимфомой, а также общепризнанной эффективной терапией для пациентов с рецидивирующей фолликулярной лимфомой. Рецидив заболевания остается серьезной проблемой, возникающей у 50% этих пациентов, особенно у пациентов с первично рефрактерным заболеванием или другими признаками высокого риска. Добавление гемцитабина к монотерапии мелфаланом в качестве высокодозового режима кондиционирования представляет собой многообещающую комбинацию, которая может привести к улучшению БСВ (бессобытийной выживаемости). Если это исследование даст обнадеживающие результаты, оно может привести к исследованию фазы III, оценивающему эту стратегию лечения.

Воздействие лекарственного средства будет представлять собой AUC (площадь под кривой), а клиническими факторами будут такие вещи, как ожирение, функция почек, характеристики заболевания.

Мы будем рассматривать результаты безопасности, т. е. нежелательные явления, как меру безопасности и переносимости. Побочными эффектами будут негематологическая токсичность (любая) и независимо от того, связана ли она с AUC. AUC по отношению к PFS (выживаемость без прогрессирования) также важна (мы хотим знать, нужно ли корректировать дозу для улучшения PFS).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возможность дать письменное информированное согласие
  2. Возраст старше 18 лет

  3. Рецидивирующая/рефрактерная лимфома после как минимум 1 предшествующей химиотерапии:

    1. Лимфома Ходжкина
    2. Агрессивная неходжкинская лимфома
    3. Фолликулярная лимфома
  4. Химиочувствительное заболевание во время трансплантации (т.е. частичный ответ или лучше химиотерапия спасения)
  5. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) показатели 0-2

  6. Адекватная функция органов:

    1. Сердечная: ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка)> 40%
    2. Легочные: ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду) и DLCO (диффузионная способность легких по монооксиду углерода)> 60% от должного
    3. Почки: креатинин <150 мкмоль/л, если только он не вызван обструкцией мочеточника лимфомой.
    4. Печень: признаков цирроза нет. АЛТ (аланинаминотрансфераза) и билирубин <в 2 раза выше верхней границы нормы, если только они не вызваны обструкцией желчевыводящих путей лимфомой

Критерий исключения:

  1. Клинически значимая активная инфекция
  2. Активное вторичное заболевание центральной нервной системы
  3. Другое серьезное сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании.
  4. Беременные или кормящие самки
  5. Предыдущий HDCT/ASCT

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Состояние гемцитабин/мелфалан + ASCT

1 день -

  • Гемцитабин в/в 1,5-2,5 г/м2 (в зависимости от назначенного уровня дозы) вводят в виде нагрузочного болюса 75 мг/м2 с последующей непрерывной инфузией 10 мг/м2/мин.
  • сразу после гемцитабина - мелфалан 200 мг/м2 внутривенно в течение 5 минут.

День 0

• Инфузия стволовых клеток

Пациентам будет назначен уровень дозы с использованием метода постоянной переоценки на основе данных о токсичности, доступных на момент их регистрации. Дозировка начнется с 1,5 г/м2 и будет увеличиваться на 0,5 мг/м2 на каждом уровне до максимального значения 2,5 г/м2. Дозолимитирующая токсичность определяется как мукозит 3-й степени или кожная токсичность, продолжающаяся более 3 дней до понижения, или любая негематологическая токсичность 4-й степени.
Лекарство: Гемцитабин
гемцитабин 1,5 г/м2 ВЛИВАННЫЙ
Лекарство: Мелфалан
200 мг/м2
Другой: АСКТ
День 0 - Инфузия стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой, получавших инфузионный гемцитабин, высокие дозы мелфалана (Gem-Mel) и ASCT
Временное ограничение: 3 года
Цель состоит в том, чтобы улучшить общую 3-летнюю ВБП на 15% по сравнению с тем, что можно было бы ожидать при использовании стандартных режимов кондиционирования. Пациенты будут разделены на 3 группы в зависимости от заболевания: (а) рецидивирующая/рефрактерная лимфома Ходжкина, (б) рецидивирующая/рефрактерная агрессивная неходжкинская лимфома и (в) рецидивирующая/рефрактерная фолликулярная лимфома. Негематологическая токсичность 3-4 степени будет определяться Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (NCI CTCAE) v4.
3 года
3-4 степень гематологической токсичности
Временное ограничение: 3 ГОДА
Оценка дозолимитирующей токсичности определяется как мукозит 3-й степени или кожная токсичность, продолжающаяся более 3 дней до понижения, или любая негематологическая токсичность 4-й степени.
3 ГОДА

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
Целью данного исследования является улучшение общей 3-летней ВБП на 15% с помощью кондиционирования мелфаланом гемцитабином.
3 года
Экономическая эффективность
Временное ограничение: 3 года
Экономическая эффективность, измеренная внутрибольничными затратами гемцитабина-мелфалана по сравнению с историческими контролями, получавшими лечение в Калгари с помощью BEAM или мелфалан +/-TBI (общее облучение тела).
3 года
Измерение фармакокинетики мелфалана, AUC (площадь под кривой)
Временное ограничение: 3 года
Воздействие препарата будет представлять собой AUC (площадь под кривой). Как только доза гемцитабина будет установлена, все последующие пациенты будут получать единый режим HDCT (высокодозная химиотерапия). У пациентов будут брать кровь для фармакокинетического тестирования в следующие моменты времени относительно окончания инфузии мелфалана: 5 минут, 30 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7-10 часов и 18-23 часа. Образцы будут обрабатываться в местной лаборатории фармакокинетики в Калгари.
3 года
Оценка взаимосвязи между клиническими факторами и воздействием препарата при лечении гемцитабином/мелфаланом с АССТ (аутологичной трансплантацией стволовых клеток)
Временное ограничение: 3 года
Количество пациентов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости.
3 года
Оценка связи между воздействием препарата и негематологической токсичностью и выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
Воздействие лекарственного средства, измеряемое площадью под кривой, связанной с количеством пациентов с побочными эффектами (негематологическая токсичность) и выживаемостью без прогрессирования
3 года
Результаты безопасности оценивали неблагоприятные события как меру безопасности и переносимости.
Временное ограничение: 3 года
Оценить нежелательные явления как меру безопасности и переносимости. Побочными эффектами будут негематологическая токсичность (любая) и независимо от того, связана ли она с AUC. Значение AUC по отношению к ВБП также важно (мы хотим знать, нужно ли корректировать дозу для улучшения ВБП).
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AHS Cancer Control Alberta

Соавторы

Tom Baker Cancer Centre

Следователи

  • Главный следователь: MONA SHAFEY, MD, Tom Baker Cancer Centre

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEMHDM2014

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться