GEMHDM2014: Gem-HDM HDT a ASCT pro recidivující/refrakterní lymfom (GEMHDM2014)
Infuzní kondicionování gemcitabinem a vysokými dávkami melfalanu (HDM) před autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) pro pacienty s relabujícím/refrakterním lymfomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vysokodávková chemoterapie s autologní transplantací kmenových buněk je současným standardem péče o pacienty s chemosenzitivním relabujícím Hodgkinovým lymfomem a agresivním non-Hodgkinovým lymfomem a je zavedenou účinnou terapií pro pacienty s relabujícím folikulárním lymfomem. Velkým problémem zůstává relaps onemocnění, který se vyskytuje u 50 % těchto pacientů, zejména u pacientů s primárním refrakterním onemocněním nebo jinými vysoce rizikovými příznaky. Přidání gemcitabinu k melfalanu v monoterapii jako vysokodávkový kondicionační režim představuje slibnou kombinaci, která může vést ke zlepšení EFS (Event free survival). Pokud tato studie poskytne povzbudivé výsledky, může vést k fázi III studie hodnotící tuto léčebnou strategii.
Expozice léku by byla AUC (plocha pod křivkou) a klinickými faktory by byly věci jako obezita, funkce ledvin, charakteristiky onemocnění.
Dívali bychom se na bezpečnostní výsledky – tedy nežádoucí příhody jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti. Nežádoucí účinky by byly nehematologické toxicity (jakékoli) a bez ohledu na to, zda souvisí s AUC nebo ne. AUC ve vztahu k PFS (přežití bez progrese) je také důležité (chceme vědět, zda potřebujeme upravit dávku, abychom zlepšili PFS).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Věk nad 18 let
Recidivující/refrakterní lymfom po alespoň 1 předchozí chemoterapeutické léčbě:
- Hodgkinův lymfom
- Agresivní non-Hodgkinův lymfom
- Folikulární lymfom
- Chemosenzitivní onemocnění v době transplantace (tj. částečná odpověď nebo lépe k záchraně chemoterapie)
- Výkon ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
Přiměřená funkce orgánů:
- Srdce: LVEF (ejekční frakce levé komory) > 40 %
- Plicní: FEV1 (objem nuceného výdechu za jednu sekundu) a DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) > 60 % předpokládaných
- Renální: kreatinin <150 µmol/l, pokud není způsoben obstrukcí ureteru lymfomem
- Játra: Žádné známky cirhózy. ALT (alaninaminotransferáza) a bilirubin <2x horní hranice normy, pokud nejsou způsobeny obstrukcí žlučových cest lymfomem
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významná aktivní infekce
- Aktivní sekundární onemocnění centrálního nervového systému
- Jiné závažné komorbidní onemocnění, které by ohrozilo účast ve studii.
- Březí nebo kojící samice
- Předchozí HDCT/ASCT
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Stav gemcitabin/melfalan + ASCT
Den 1 -
Den 0 •Infuze kmenových buněk Pacientům bude přidělena úroveň dávky pomocí metody kontinuálního přehodnocování na základě údajů o toxicitě dostupných v době jejich zařazení. Dávkování bude začínat na 1,5 g/m2 a bude se zvyšovat o 0,5 mg/m2 na každé úrovni až na maximum 2,5 g/m2. Toxicita limitující dávku je definována jako mukozitida 3. stupně nebo kožní toxicita trvající déle než 3 dny před snížením stupně nebo jakákoli nehematologická toxicita 4. stupně. |
gemcitabin 1,5 g/m2 INFÚZE
200 mg/m2
Den 0 - infuze kmenových buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem léčených infuzním gemcitabinem, vysokou dávkou melfalanu (Gem-Mel) a ASCT
Časové okno: 3 roky
|
Cílem je zlepšit celkové 3leté PFS o 15 % oproti tomu, co by se dalo očekávat u standardních kondičních režimů.
Pacienti budou rozděleni do 3 skupin podle onemocnění: (a) relabující/refrakterní Hodgkinsův lymfom, (b) relabující/refrakterní agresivní non-Hodgkinův lymfom a (c) relabující/refrakterní folikulární lymfom.
Nehematologická toxicita stupně 3-4 bude definována obecnými terminologickými kritérii NCI pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) v4.
|
3 roky
|
|
Stupeň 3-4 hematologické toxicity
Časové okno: 3 ROKY
|
Hodnocení toxicity limitující dávku je definováno jako mukositida 3. stupně nebo kožní toxicita trvající déle než 3 dny před snížením stupně nebo jakákoli nehematologická toxicita 4. stupně.
|
3 ROKY
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
Cílem této studie je zlepšit celkovou 3letou míru PFS o 15 % pomocí kondicionování melfalan gemcitabin.
|
3 roky
|
|
Efektivita nákladů
Časové okno: 3 roky
|
Nákladová efektivita měřená pomocí hospitalizačních nákladů na Gemcitabin-Melphalan ve srovnání s historickými kontrolami léčenými v Calgary pomocí BEAM nebo Melphalan+/-TBI (Total Body Irradiation).
|
3 roky
|
|
Měření farmakokinetiky melfalanu, AUC (plocha pod křivkou)
Časové okno: 3 roky
|
Expozice léku by byla AUC (plocha pod křivkou).
Jakmile bude dávka gemcitabinu stanovena, všichni následující pacienti dostanou jednotný režim HDCT (vysokodávková chemoterapie).
Pacienti podstoupí odběry krve pro farmakokinetické testování v následujících časových bodech vzhledem ke konci infuze melfalanu: 5 minut, 30 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 7-10 hodin a 18-23 hodin.
Vzorky budou zpracovány v místní farmakokinetické laboratoři v Calgary
|
3 roky
|
|
Hodnocení vztahu mezi klinickými faktory a lékovou expozicí při léčbě Gemcitabin/Melphalan pomocí ASCT (autologní transplantace kmenových buněk)
Časové okno: 3 roky
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti.
|
3 roky
|
|
Hodnocení vztahu mezi expozicí léku a nehematologickou toxicitou a přežitím bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
Expozice léku měřená plochou pod křivkou ve vztahu k počtu pacientů s nežádoucími účinky (nehematologická toxicita) a přežití bez progrese
|
3 roky
|
|
Výsledky bezpečnosti hodnotily nežádoucí účinky jako míru bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 3 roky
|
Posuďte nežádoucí účinky jako míru bezpečnosti a snášenlivosti.
Nežádoucí účinky by byly nehematologické toxicity (jakékoli) a bez ohledu na to, zda souvisí s AUC nebo ne.
AUC ve vztahu k PFS je také důležitá (chceme vědět, zda potřebujeme upravit dávku, abychom zlepšili PFS).
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: MONA SHAFEY, MD, Tom Baker Cancer Centre
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Gemcitabin
- Melfalan
Další identifikační čísla studie
- GEMHDM2014
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .