Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GEMHDM2014: Gem-HDM HDT en ASCT voor recidiverend/refractair lymfoom (GEMHDM2014)

24 maart 2023 bijgewerkt door: AHS Cancer Control Alberta

Infusie van gemcitabine en hooggedoseerde melfalan (HDM) conditionering voorafgaand aan (ASCT) autologe stamceltransplantatie voor patiënten met recidiverend/refractair lymfoom

Doelstelling van het onderzoek: evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van gemcitabine via infusie voorafgaand aan HDM (hoge dosis melfalan) als HDCT (hoge dosis chemotherapie) gevolgd door autologe stamceltransplantatie bij patiënten met recidiverend/refractair lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie is de huidige standaardbehandeling voor patiënten met chemosensitief recidiverend Hodgkin-lymfoom en agressief non-Hodgkin-lymfoom, en is een bewezen effectieve therapie voor patiënten met recidiverend folliculair lymfoom. Terugval van de ziekte blijft een groot probleem en doet zich voor bij 50% van deze patiënten, vooral bij patiënten met primaire refractaire ziekte of andere risicovolle kenmerken. De toevoeging van gemcitabine aan monotherapie melfalan als een hooggedoseerd conditioneringsregime biedt een veelbelovende combinatie die kan leiden tot verbeteringen in EFS (Event Free Survival). Als deze studie bemoedigende resultaten geeft, kan dit leiden tot een fase III-studie waarin deze behandelingsstrategie wordt geëvalueerd.

Blootstelling aan geneesmiddelen zou de AUC (area under curve) zijn en klinische factoren zouden zaken zijn als obesitas, nierfunctie, ziektekenmerken.

We zouden kijken naar de veiligheidsresultaten - d.w.z. bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid. De bijwerkingen zijn niet-hematologische toxiciteiten (alle) en ongeacht of deze verband houden met de AUC. AUC in relatie tot PFS (progressievrije overleving) is ook belangrijk (we willen weten of we de dosis moeten aanpassen om PFS te verbeteren).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  2. Leeftijd ouder dan 18 jaar

  3. Recidiverend/refractair lymfoom na ten minste 1 eerdere chemotherapiebehandeling:

    1. Hodgkin-lymfoom
    2. Agressief non-Hodgkin-lymfoom
    3. Folliculair lymfoom
  4. Chemosensitieve ziekte op het moment van transplantatie (d.w.z. gedeeltelijke respons of beter om chemotherapie te redden)
  5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatie 0-2

  6. Adequate orgaanfunctie:

    1. Hart: LVEF (linkerventrikelejectiefractie)>40%
    2. Pulmonair: FEV1 (geforceerd expiratoir volume op één seconde) en DLCO (verspreidingscapaciteit van long voor koolmonoxide) >60% voorspeld
    3. Nier: creatinine <150 µmol/L tenzij veroorzaakt door ureterobstructie door lymfoom
    4. Lever: geen bewijs van cirrose. ALAT (Alanine Aminotransferase) en bilirubine <2x bovengrens van normaal tenzij veroorzaakt door galwegobstructie door lymfoom

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch significante actieve infectie
  2. Actieve secundaire ziekte van het centrale zenuwstelsel
  3. Andere ernstige comorbide ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
  4. Zwangere of zogende vrouwtjes
  5. Eerdere HDCT/ASCT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gemcitabine/Melphalan-aandoening + ASCT

Dag 1 -

  • IV gemcitabine 1,5-2,5 g/m2 (afhankelijk van het toegewezen dosisniveau) toegediend als een oplaadbolus van 75 mg/m2, gevolgd door een continu infuus van 10 mg/m2/min.
  • onmiddellijk na gemcitabine - IV melfalan 200 mg/m2 gedurende 5 minuten.

Dag 0

•Stamcelinfusie

Patiënten krijgen een dosisniveau toegewezen met behulp van de continue herbeoordelingsmethode op basis van de toxiciteitsgegevens die beschikbaar waren op het moment van inschrijving. De dosering start bij 1,5 g/m2 en loopt per niveau op met 0,5 mg/m2 tot een maximum van 2,5 g/m2. Dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als graad 3 mucositis of huidtoxiciteit die langer dan 3 dagen aanhoudt alvorens af te zwakken, of elke graad 4 niet-hematologische toxiciteit.
Geneesmiddel: Gemcitabine
gemcitabine 1,5 g/m2 GEÏNFUSEERD
Geneesmiddel: Melfalan
200mg/m2
Ander: ASCT
Dag 0 - Stamcelinfusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving van recidiverende/refractaire lymfoompatiënten behandeld met gemcitabine via infusie, hoge dosis melfalan (Gem-Mel) en ASCT
Tijdsspanne: 3 jaar
Het doel is om de algehele PFS over 3 jaar met 15% te verbeteren ten opzichte van wat zou worden verwacht met standaard conditioneringsregimes. Patiënten zullen worden ingedeeld in 3 groepen volgens ziekte: (a) recidiverend/refractair Hodgkins-lymfoom, (b) recidiverend/refractair agressief non-Hodgkin-lymfoom, en (c) recidiverend/refractair folliculair lymfoom. Graad 3-4 niet-hematologische toxiciteit wordt gedefinieerd door de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.
3 jaar
Graad 3-4 hematologische toxiciteit
Tijdsspanne: 3 JAAR
Beoordeling van dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als graad 3 mucositis of huidtoxiciteit die meer dan 3 dagen aanhoudt voordat degradatie optreedt, of elke graad 4 niet-hematologische toxiciteit.
3 JAAR

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
Het doel van deze studie is om het algehele PFS-percentage na 3 jaar met 15% te verbeteren met de melfalan gemcitabine-conditionering.
3 jaar
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: 3 jaar
Kosteneffectiviteit zoals gemeten aan de hand van de ziekenhuiskosten van Gemcitabine-Melphalan ten opzichte van historische controles die in Calgary werden behandeld met BEAM of Melphalan+/-TBI (Total Body Irradiation).
3 jaar
Meting van de farmacokinetiek van melfalan, AUC (area under curve)
Tijdsspanne: 3 jaar
Blootstelling aan geneesmiddelen zou AUC (area under curve) zijn. Zodra de dosis gemcitabine is vastgesteld, krijgen alle volgende patiënten een uniform HDCT-regime (hoge dosis chemotherapie). Patiënten zullen bloed afnemen voor farmacokinetische testen op de volgende tijdstippen ten opzichte van het einde van de melfalan-infusie: 5 minuten, 30 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 7-10 uur en 18-23 uur. Monsters zullen worden verwerkt in het lokale farmacokinetieklaboratorium in Calgary
3 jaar
Evaluatie van de relatie tussen klinische factoren en blootstelling aan geneesmiddelen bij de behandeling van Gemcitabine/Melphalan met ASCT (autologe stamceltransplantatie)
Tijdsspanne: 3 jaar
Het aantal patiënten met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
3 jaar
Evaluatie van de relatie tussen blootstelling aan geneesmiddelen en niet-hematologische toxiciteit en progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
Geneesmiddelblootstelling zoals gemeten door gebied onder de curve gerelateerd aan het aantal patiënten met bijwerkingen (niet-hematologische toxiciteit) en progressievrije overleving
3 jaar
Safety Outcomes beoordeelde ongewenste voorvallen als een maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeel bijwerkingen als een maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid. De bijwerkingen zijn niet-hematologische toxiciteiten (alle) en ongeacht of deze verband houden met de AUC. AUC in relatie tot PFS is ook belangrijk (we willen weten of we de dosis moeten aanpassen om PFS te verbeteren).
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Medewerkers

Tom Baker Cancer Centre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: MONA SHAFEY, MD, Tom Baker Cancer Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

20 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEMHDM2014

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Folliculair lymfoom

Klinische onderzoeken op Gemcitabine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren