Une étude de LY3202626 chez des participants en bonne santé et des participants atteints de la maladie d'Alzheimer
22 mars 2021 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Étude à dose unique et à doses multiples croissantes, innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de LY3202626
Cette étude implique des doses uniques et multiples de LY3202626 et évaluera les effets de LY3202626 sur le corps.
Il y aura 4 parties dans cette étude.
Dans les parties A et B, des doses uniques croissantes de LY3202626 seront administrées sous forme de capsules.
La partie A comprendra également l'itraconazole administré par voie orale sous forme de solution.
La partie A durera environ 8 à 12 semaines.
La partie B durera environ 5 à 6 semaines.
Dans les parties C et D, les participants recevront plusieurs jours le médicament à l'étude.
La partie C durera environ 11 à 14 semaines.
La partie D durera environ 11 à 14 semaines et les participants doivent être atteints de la maladie d'Alzheimer.
Les participants ne peuvent s'inscrire qu'à une seule partie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
94
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Glendale, California, États-Unis, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Pour les parties A, B et C, il s'agit d'hommes ou de femmes manifestement en bonne santé (potentiel de non-procréation), tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2)
- Pour la partie D, présentez une déficience cognitive légère (MCI) due à la maladie d'Alzheimer (MA) ou une MA légère à modérée
- Avoir un accès veineux suffisant pour permettre le prélèvement sanguin
- Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude et les politiques de l'unité de recherche
Critère d'exclusion:
- Prendre des médicaments en vente libre ou sur ordonnance, à l'exception des vitamines ou des minéraux
- Fumer plus de 10 cigarettes par jour
- Ne veulent pas ou ne peuvent pas s'abstenir de manger des aliments ou de boire des boissons contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse pendant au moins 2 semaines avant la première dose jusqu'à la fin de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Partie A Cohorte 1 Séquence1 : 0,1 mg, 1,6 mg, Placcebo ; 15mg
La partie A de la cohorte 1 impliquait des participants en bonne santé et comprenait 4 périodes de traitement avec une période de sevrage d'environ 14 jours entre les doses. Période 1 : 0,1 mg de LY3202626 Période 2 : 1,6 mg de LY3202626 Période 3 : 15 mg de placebo (PBO) Période 4 : 15 mg de LY3202626. |
administré par voie orale
administré par voie orale
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Expérimental: Partie A Cohorte 1 Séquence 2 : 0,1 mg, PBO, 15 mg, 15 mg
La partie A de la cohorte 1 impliquait des participants en bonne santé et comprenait 4 périodes de traitement avec une période de sevrage d'environ 14 jours entre les doses. Période 1 : 0,1 mg Période 2 : PBO Période 3 : 15 mg LY3202626 Période 4 : 15 mg LY3202626. |
administré par voie orale
administré par voie orale
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Expérimental: Partie A Cohorte 1 Séquence 3 : PBO, 1,6 mg, 15 mg, Placebo
La partie A de la cohorte 1 impliquait des participants en bonne santé et comprenait 4 périodes de traitement avec une période de sevrage d'environ 14 jours entre les doses. Période 1 : PBO Période 2 : 1,6 mg LY3202626 Période 3 : 15 mg LY3202626 Période 4 : PBO. |
administré par voie orale
administré par voie orale
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Expérimental: Partie A Cohorte 2 Séquence 1 : 0,4 mg, 5 mg, PBO, 0,4 mg/itraconazole
La partie A de la cohorte 2 impliquait des participants en bonne santé et comprenait 4 périodes de traitement avec une période de sevrage d'environ 14 jours entre les doses. Période 1 : 0,4 mg LY3202626 Période 2 : 5 mg LY3202626 Période 3 : 45 mg, PBO Période 4 : 0,4 mg LY3202626/200 mg Itraconazole. |
administré par voie orale
administré par voie orale
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Expérimental: Partie A Cohorte 2 Séquence 2 : 0,4 mg, PBO, 45 mg. 0,4 mg/Itra
La partie A de la cohorte 2 impliquait des participants en bonne santé et comprenait 4 périodes de traitement avec une période de sevrage d'environ 14 jours entre les doses. Période 1 : 0,4 mg LY3202626 Période 2 : 5 mg, PBO Période 3 : 45 mg LY3202626 Période 4 : 0,4 mg LY3202626/200 mg Itraconazole. |
administré par voie orale
administré par voie orale
administré par voie orale
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Expérimental: Partie A Cohorte 2 Séquence 3 : PBO, 5 mg, 45 mg, 0,4 mg/200 mg Itra
La partie A de la cohorte 2 impliquait des participants en bonne santé et comprenait 4 périodes de traitement avec une période de sevrage d'environ 14 jours entre les doses. Période 1 : 0,4 mg, PBO Période 2 : 5 mg LY3202626 Période 3 : 45 mg LY3202626 Période 4 : 0,4 mg LY3202626/200 mg Itraconazole. |
administré par voie orale
administré par voie orale
administré par voie orale
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Expérimental: Partie A Cohorte 3 Séquence 1 : Effet de la nourriture Nourri/Jeûné
La partie A de la cohorte 3 impliquait des participants en bonne santé et comprenait deux périodes de traitement avec une période de sevrage d'environ 14 jours entre les doses.
Dose unique de 10 mg de LY3202626 administrée par voie orale dans les périodes 1 et 2. Période 1 : Nourriture 2 : À jeun.
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administré par voie orale
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Expérimental: Partie A Cohorte 3 Séquence 2 : Effet de la nourriture à jeun/nourri
La partie A de la cohorte 3 impliquait des participants en bonne santé et comprenait deux périodes de traitement avec une période de sevrage d'environ 14 jours entre les doses.
Dose unique de 10 mg de LY3202626 administrée par voie orale dans les périodes 1 et 2. Période 1 : à jeun 2 : nourri.
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administré par voie orale
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Expérimental: Partie B Cohorte 4 : 1,6 mg
La partie B de la cohorte 4 impliquait des participants en bonne santé et comprenait une période.
Dose unique de 1,6 mg de LY3202626 administrée par voie orale pendant la période 1. Dose déterminée par la partie A.
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administré par voie orale
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Expérimental: Partie B Cohorte 5 : 10 mg
La partie B de la cohorte 5 impliquait des participants en bonne santé et comprenait une période.
Dose unique de 10 mg de LY3202626 administrée par voie orale pendant la période 1. Dose déterminée par la partie A.
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administré par voie orale
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Expérimental: Partie B Cohorte 6 : 26 mg
La partie B de la cohorte 6 impliquait des participants en bonne santé et comprenait une période.
Dose unique de 26 mg de LY3202626 administrée par voie orale pendant la période 1. Dose déterminée par la partie A.
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administré par voie orale
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Comparateur placebo: Partie B Cohortes 4, 5, 6 : comparateur de placebo
La partie B de la cohorte 4,5,6 impliquait des participants en bonne santé et comprenait une période.
Dose unique de PBO administrée par voie orale pendant la période 1.
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administré par voie orale
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Expérimental: Partie C Cohorte 7 : 1 mg
La partie C de la cohorte 7 impliquait des participants en bonne santé et comprenait une période.
1mg LY3202626 administré PO une fois par jour pendant 14 jours.
Dose déterminée par la partie B.
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administré par voie orale
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Expérimental: Partie C Cohorte 8 : 6 mg
La partie C de la cohorte 8 impliquait des participants en bonne santé et comprenait une période.
6 mg de LY3202626 ont été administrés par voie orale une fois par jour pendant 14 jours.
Dose déterminée par la partie B.
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administré par voie orale
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Expérimental: Partie C Cohorte 9 : 26 mg
La partie C de la cohorte 9 comprenait des participants en bonne santé et comprenait une période.
26 mg de LY3202626 ont été administrés par voie orale une fois par jour pendant 14 jours.
Dose déterminée par la partie B.
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administré par voie orale
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Comparateur placebo: Partie C Cohorte 7, 8, 9 : Comparateur Placebo
La partie C Cohort 7,8,9 impliquait des participants en bonne santé et comprenait une période.
Placebo administré PO une fois par jour pendant 14 jours.
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administré par voie orale
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Expérimental: Partie D Cohorte 10 : 6 mg
La partie D de la cohorte 10 impliquait des participants atteints de la maladie d'Alzheimer et comprenait une période.
6 mg de LY3202626 ont été administrés par voie orale une fois par jour pendant 14 jours.
Dose déterminée par la partie B.
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administré par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables graves (EIG) considérés par l'investigateur comme étant liés à l'administration du médicament à l'étude
Délai: De base à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 14 semaines)
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Un résumé des autres événements indésirables (EI) non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section Événements indésirables signalés.
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De base à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 14 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale du médicament (Cmax) de LY3202626
Délai: Parties A et B Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose ; Partie C Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; Partie C Jour 14 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 et 216 heures après la dose
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Résumé des paramètres pharmacocinétiques de LY3202626 dans le plasma après administration orale de doses uniques pour les parties A et B et de doses multiples pour la partie C.
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Parties A et B Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose ; Partie C Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose ; Partie C Jour 14 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 et 216 heures après la dose
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PK : Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de LY3202626
Délai: Parties A et B Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose ; Partie C Jour 1 :Presdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,12 heures après la dose ; Jour 14 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 et 216 heures après la dose
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Les paramètres pharmacocinétiques des parties A et B ont été évalués le jour 1 à l'aide de l'ASC 0-infini (ASC0-inf).
Les paramètres pharmacocinétiques de la partie C ont été évalués le jour 1 en utilisant l'AUC zéro jusqu'au dernier (AUC0-tlast), le jour 14 en utilisant l'AUC à l'état d'équilibre.
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Parties A et B Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose ; Partie C Jour 1 :Presdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,12 heures après la dose ; Jour 14 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 et 216 heures après la dose
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Biomarqueur pharmacodynamique (PD) : Concentration plasmatique minimale de peptide amyloïde bêta (A-bêta) 1-40
Délai: Partie A Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 postdose ; Partie C Jour 14 : Prédose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 et 216 postdose
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La concentration plasmatique minimale d'A-bêta 1-40 ou la concentration nadir (Cnadir) est définie comme la concentration la plus faible d'A-bêta 1-40 plasmatique après l'administration de la dose.
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Partie A Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 postdose ; Partie C Jour 14 : Prédose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 et 216 postdose
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Biomarqueur PD : liquide céphalo-rachidien (LCR) Concentration minimale de peptide amyloïde-bêta (A-bêta) 1-40
Délai: Partie B : -4, -2, Prédose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 et 36 heures post-dose
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La concentration minimale d'A-bêta 1-40 dans le LCR ou la concentration nadir (Cnadir) est définie comme la plus faible concentration d'A-bêta 1-40 dans le LCR après l'administration de la dose.
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Partie B : -4, -2, Prédose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 et 36 heures post-dose
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PK : Concentration dans le LCR de LY3202626
Délai: Partie C : Jour 15 à 24 heures +/- 4 heures (h) après la dose
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Partie C : Jour 15 à 24 heures +/- 4 heures (h) après la dose
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Biomarqueur PD : changement par rapport à la valeur initiale de la concentration du peptide amyloïde-bêta (A-bêta) 1-40 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Parties C : Baseline, Jour 15
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Changement d'Aβ1-40 dans le LCR par rapport à la ligne de base au jour 15, 24 heures après la dose (+/- 4 heures) après plusieurs doses de LY3202626.
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Parties C : Baseline, Jour 15
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2014
Première publication (Estimation)
23 décembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2021
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Itraconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- 15562 (Stanford University Research Compliance Office)
- I7X-EW-LLCA (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .