Um estudo de LY3202626 em participantes saudáveis e participantes com doença de Alzheimer
22 de março de 2021 atualizado por: Eli Lilly and Company
Dose Ascendente Única e Múltipla, Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Estudo Farmacodinâmico de LY3202626
Este estudo envolve doses únicas e múltiplas de LY3202626 e avaliará os efeitos do LY3202626 no corpo.
Haverá 4 partes para este estudo.
Nas Partes A e B, doses crescentes únicas de LY3202626 serão dadas em forma de cápsula.
A Parte A também incluirá itraconazol administrado por via oral como uma solução.
A Parte A durará aproximadamente 8 a 12 semanas.
A Parte B durará aproximadamente 5-6 semanas.
Nas Partes C e D, os participantes serão administrados vários dias com o medicamento do estudo.
A Parte C durará aproximadamente 11-14 semanas.
A Parte D durará aproximadamente 11-14 semanas e os participantes devem ter a doença de Alzheimer.
Os participantes só podem se inscrever em uma parte.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
94
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Para as Partes A, B e C, são homens ou mulheres claramente saudáveis (não podem engravidar), conforme determinado pelo histórico médico e exame físico
- Ter um índice de massa corporal (IMC) de 18 a 32 quilos por metro quadrado (kg/m^2)
- Para a Parte D, apresente Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) devido à Doença de Alzheimer (DA) ou DA leve a moderada
- Ter acesso venoso suficiente para permitir a coleta de sangue
- São confiáveis e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo e as políticas da unidade de pesquisa
Critério de exclusão:
- Tomar medicamentos de venda livre ou prescritos, com exceção de vitaminas ou minerais
- Fuma mais de 10 cigarros por dia
- Não desejam ou não conseguem abster-se de comer qualquer alimento ou beber qualquer bebida contendo toranja ou suco de toranja por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose até a conclusão do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Parte A Coorte 1 Sequência1: 0,1 mg, 1,6 mg, Placcebo; 15mg
Parte A Coorte 1 envolveu participantes saudáveis e foi composta por 4 períodos de tratamento com um período de washout de aproximadamente 14 dias entre as doses. Período 1: 0,1 mg LY3202626 Período 2: 1,6 mg LY3202626 Período 3: 15 mg de placebo (PBO) Período 4: 15 mg LY3202626. |
administrado por via oral
administrado por via oral
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Experimental: Parte A Coorte 1 Sequência 2: 0,1 mg, PBO, 15 mg, 15 mg
Parte A Coorte 1 envolveu participantes saudáveis e compreendeu 4 períodos de tratamento com um período de washout de aproximadamente 14 dias entre as doses. Período 1: 0,1 mg Período 2: PBO Período 3: 15 mg LY3202626 Período 4: 15 mg LY3202626. |
administrado por via oral
administrado por via oral
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Experimental: Parte A Coorte 1 Sequência 3: PBO, 1,6 mg, 15 mg, Placebo
Parte A Coorte 1 envolveu participantes saudáveis e compreendeu 4 períodos de tratamento com um período de washout de aproximadamente 14 dias entre as doses. Período 1: PBO Período 2: 1,6 mg LY3202626 Período 3: 15 mg LY3202626 Período 4: PBO. |
administrado por via oral
administrado por via oral
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Experimental: Parte A Coorte 2 Sequência 1:0,4 mg, 5 mg, PBO, 0,4 mg/Itraconazol
Parte A Coorte 2 envolveu participantes saudáveis e compreendeu 4 períodos de tratamento com um período de washout de aproximadamente 14 dias entre as doses. Período 1: 0,4 mg LY3202626 Período 2: 5 mg LY3202626 Período 3: 45 mg, PBO Período 4: 0,4 mg LY3202626/200 mg itraconazol. |
administrado por via oral
administrado por via oral
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Experimental: Parte A Coorte 2 Sequência 2: 0,4 mg, PBO, 45 mg. 0,4mg/Itra
Parte A Coorte 2 envolveu participantes saudáveis e compreendeu 4 períodos de tratamento com um período de washout de aproximadamente 14 dias entre as doses. Período 1: 0,4 mg LY3202626 Período 2: 5 mg, PBO Período 3: 45 mg LY3202626 Período 4: 0,4 mg LY3202626/200 mg itraconazol. |
administrado por via oral
administrado por via oral
administrado por via oral
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Experimental: Parte A Coorte 2 Sequência 3: PBO, 5 mg, 45 mg, 0,4 mg/200 mg Itra
Parte A Coorte 2 envolveu participantes saudáveis e foi composta por 4 períodos de tratamento com um período de washout de aproximadamente 14 dias entre as doses. Período 1: 0,4 mg, PBO Período 2: 5 mg LY3202626 Período 3: 45 mg LY3202626 Período 4: 0,4 mg LY3202626/200 mg de itraconazol. |
administrado por via oral
administrado por via oral
administrado por via oral
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Experimental: Parte A Coorte 3 Sequência 1: Efeito Alimentar/Em Jejum
Parte A Coorte 3 envolveu participantes saudáveis e foi composta por dois períodos de tratamento com um período de washout de aproximadamente 14 dias entre as doses.
Dose única de 10 mg de LY3202626 administrado PO nos Períodos 1 e 2. Período 1: Alimentado 2: Jejum.
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administrado por via oral
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Experimental: Parte A Coorte 3 Sequência 2: Efeito do alimento em jejum/alimentado
Parte A Coorte 3 envolveu participantes saudáveis e foi composta por dois períodos de tratamento com um período de washout de aproximadamente 14 dias entre as doses.
Dose única 10mg LY3202626 administrado PO no Período 1 e 2. Período 1: Jejum 2: Alimentado.
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administrado por via oral
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Experimental: Parte B Coorte 4: 1,6 mg
A Coorte 4 da Parte B envolveu participantes saudáveis e foi composta por um período.
Dose única de 1,6 mg de LY3202626 administrado PO no Período 1. Dose determinada pela Parte A.
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administrado por via oral
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Experimental: Parte B Coorte 5: 10 mg
A Coorte 5 da Parte B envolveu participantes saudáveis e foi composta por um período.
Dose única de 10 mg de LY3202626 administrado PO no Período 1. Dose determinada pela Parte A.
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administrado por via oral
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Experimental: Parte B Coorte 6: 26 mg
A Coorte 6 da Parte B envolveu participantes saudáveis e foi composta por um período.
Dose única de 26 mg de LY3202626 administrada PO no Período 1. Dose determinada pela Parte A.
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administrado por via oral
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Comparador de Placebo: Parte B Coorte 4, 5, 6: Comparador de Placebo
Parte B Coorte 4,5,6 envolveu participantes saudáveis e foi composta por um período.
Dose única de PBO dada PO no Período 1.
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administrado por via oral
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Experimental: Parte C Coorte 7: 1 mg
A Coorte 7 da Parte C envolveu participantes saudáveis e foi composta por um período.
1mg LY3202626 administrado PO uma vez ao dia por 14 dias.
Dose determinada pela Parte B.
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administrado por via oral
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Experimental: Parte C Coorte 8: 6 mg
Parte C Coorte 8 envolveu participantes saudáveis e foi composta por um período.
6 mg de LY3202626 foi administrado PO uma vez ao dia por 14 dias.
Dose determinada pela Parte B.
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administrado por via oral
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Experimental: Parte C Coorte 9: 26mg
A Coorte 9 da Parte C incluiu participantes saudáveis e foi composta por um período.
26 mg de LY3202626 foram administrados via oral uma vez ao dia por 14 dias.
Dose determinada pela Parte B.
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administrado por via oral
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Comparador de Placebo: Parte C Coorte 7, 8, 9: Comparador de Placebo
Parte C Coorte 7,8,9 envolveu participantes saudáveis e foi composta por um período.
Placebo administrado PO uma vez ao dia por 14 dias.
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administrado por via oral
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Experimental: Parte D Coorte 10: 6 mg
Parte D Coorte 10 envolveu participantes com doença de Alzheimer e foi composta por um período.
6 mg de LY3202626 foi administrado PO uma vez ao dia por 14 dias.
Dose determinada pela Parte B.
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administrado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com um ou mais eventos adversos graves (SAEs) considerados pelo investigador como relacionados à administração do medicamento do estudo
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (até 14 semanas)
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Um resumo de outros eventos adversos (EAs) não graves e todos os SAEs, independentemente da causalidade, está localizado na seção de eventos adversos relatados.
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Linha de base até a conclusão do estudo (até 14 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (PK): Concentração Máxima do Fármaco (Cmax) de LY3202626
Prazo: Parte A e B Dia 1: Pré-dose, 0,5,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose; Parte C Dia 1: Pré-dose, 0,5,1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Parte C Dia 14: Pré-dose, 0,5,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas após a dose
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Resumo dos parâmetros PK de LY3202626 no plasma após administração oral de doses únicas para as Partes A e B e doses múltiplas para a Parte C.
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Parte A e B Dia 1: Pré-dose, 0,5,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a dose; Parte C Dia 1: Pré-dose, 0,5,1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose; Parte C Dia 14: Pré-dose, 0,5,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas após a dose
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PK: Área sob a Curva de Tempo de Concentração (AUC) de LY3202626
Prazo: Parte A e B Dia 1: Pré-dose, 0,5,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Parte C Dia 1: Pré-dose, 0,5,1, 2, 4, 6, 8,12 horas pós-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas após a dose
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Os parâmetros farmacocinéticos para a Parte A e B foram avaliados no Dia 1 usando AUC 0-infinito (AUC0-inf).
Os parâmetros farmacocinéticos para a Parte C foram avaliados no Dia 1 usando AUC zero até o último (AUC0-tlast), Dia 14 usando AUC no estado estacionário.
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Parte A e B Dia 1: Pré-dose, 0,5,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose; Parte C Dia 1: Pré-dose, 0,5,1, 2, 4, 6, 8,12 horas pós-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas após a dose
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Biomarcador Farmacodinâmico (PD): Concentração de 1-40 Peptídeo Beta-Amilóide Mínimo Plasmático (A-beta)
Prazo: Parte A Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 pós-dose; Parte C Dia 14: Pré-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 e 216 pós-dose
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A concentração plasmática mínima de A-beta 1-40 ou concentração nadir (Cnadir) é definida como a concentração mais baixa de plasma A-beta 1-40 após a administração da dose.
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Parte A Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 pós-dose; Parte C Dia 14: Pré-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 e 216 pós-dose
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Biomarcador de DP: Líquido Espinal Cerebral (CSF) Mínimo de Peptídeo Beta-Amilóide (A-beta) 1-40 Concentração
Prazo: Parte B: -4, -2, Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 e 36 horas pós-dose
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A concentração mínima de A-beta 1-40 no LCR ou concentração nadir (Cnadir) é definida como a concentração mais baixa de A-beta 1-40 no LCR após a administração da dose.
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Parte B: -4, -2, Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 e 36 horas pós-dose
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PK: Concentração de CSF de LY3202626
Prazo: Parte C: Dia 15 às 24 horas +/- 4 horas (h) pós-dose
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Parte C: Dia 15 às 24 horas +/- 4 horas (h) pós-dose
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Biomarcador de DP: alteração da linha de base no líquido cefalorraquidiano (CSF) Peptídeo beta-amilóide (A-beta) 1-40 Concentração
Prazo: Partes C: linha de base, dia 15
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Alteração de Aβ1-40 no LCR desde a linha de base no ponto final do Dia 15, 24 horas após a dose (+/- 4 horas) após doses múltiplas de LY3202626.
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Partes C: linha de base, dia 15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
23 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Doença de Alzheimer
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Itraconazol
Outros números de identificação do estudo
- 15562 (Stanford University Research Compliance Office)
- I7X-EW-LLCA (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
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