Исследование LY3202626 у здоровых участников и участников с болезнью Альцгеймера
22 марта 2021 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Одно- и многократно возрастающая доза, безопасность, переносимость, фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование LY3202626
Это исследование включает однократные и многократные дозы LY3202626 и оценивает влияние LY3202626 на организм.
Это исследование будет состоять из 4 частей.
В частях A и B однократные возрастающие дозы LY3202626 будут даны в форме капсул.
Часть А также будет включать итраконазол, принимаемый перорально в виде раствора.
Часть А продлится примерно 8-12 недель.
Часть B продлится примерно 5-6 недель.
В частях C и D участникам будут вводить исследуемый препарат в течение нескольких дней.
Часть C продлится примерно 11-14 недель.
Часть D продлится примерно 11-14 недель, и у участников должна быть болезнь Альцгеймера.
Участники могут зарегистрироваться только в одной части.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
94
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Для Частей A, B и C, явно здоровые мужчины или женщины (недетородный потенциал), как определено историей болезни и физическим осмотром
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг на квадратный метр (кг/м^2)
- Для части D: присутствует легкое когнитивное нарушение (MCI) из-за болезни Альцгеймера (AD) или AD легкой или средней степени тяжести.
- Иметь достаточный венозный доступ для забора крови
- Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования и политике исследовательского подразделения
Критерий исключения:
- Прием безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств, за исключением витаминов или минералов.
- Выкуривать более 10 сигарет в день
- Не желают или не могут воздержаться от употребления какой-либо пищи или напитков, содержащих грейпфрут или грейпфрутовый сок, в течение как минимум 2 недель до первой дозы до завершения исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Часть A Когорта 1 Последовательность 1: 0,1 мг, 1,6 мг, плацебо; 15 мг
Часть A Когорта 1 включала здоровых участников и состояла из 4 периодов лечения с периодом вымывания примерно 14 дней между дозами. Период 1: 0,1 мг LY3202626 Период 2: 1,6 мг LY3202626 Период 3: 15 мг плацебо (PBO) Период 4: 15 мг LY3202626. |
вводится перорально
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 1 Последовательность 2: 0,1 мг, PBO, 15 мг, 15 мг
Часть A Когорта 1 включала здоровых участников и состояла из 4 периодов лечения с периодом вымывания примерно 14 дней между дозами. Период 1: 0,1 мг Период 2: PBO Период 3: 15 мг LY3202626 Период 4: 15 мг LY3202626. |
вводится перорально
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 1 Последовательность 3: PBO, 1,6 мг, 15 мг, плацебо
Часть A Когорта 1 включала здоровых участников и состояла из 4 периодов лечения с периодом вымывания примерно 14 дней между дозами. Период 1: PBO Период 2: 1,6 мг LY3202626 Период 3: 15 мг LY3202626 Период 4: PBO. |
вводится перорально
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 2 Последовательность 1:0,4 мг, 5 мг, PBO, 0,4 мг/Итраконазол
Часть A Когорта 2 включала здоровых участников и состояла из 4 периодов лечения с периодом вымывания примерно 14 дней между дозами. Период 1: 0,4 мг LY3202626 Период 2: 5 мг LY3202626 Период 3: 45 мг, PBO Период 4: 0,4 мг LY3202626/200 мг итраконазола. |
вводится перорально
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 2 Последовательность 2: 0,4 мг, PBO, 45 мг. 0,4 мг/итра
Часть A Когорта 2 включала здоровых участников и состояла из 4 периодов лечения с периодом вымывания примерно 14 дней между дозами. Период 1: 0,4 мг LY3202626 Период 2: 5 мг, PBO Период 3: 45 мг LY3202626 Период 4: 0,4 мг LY3202626/200 мг итраконазола. |
вводится перорально
вводится перорально
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 2 Последовательность 3: PBO, 5 мг, 45 мг, 0,4 мг/200 мг Итра
Часть A Когорта 2 включала здоровых участников и состояла из 4 периодов лечения с периодом вымывания примерно 14 дней между дозами. Период 1: 0,4 мг, PBO Период 2: 5 мг LY3202626 Период 3: 45 мг LY3202626 Период 4: 0,4 мг LY3202626/200 мг итраконазола. |
вводится перорально
вводится перорально
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 3 Последовательность 1: Эффект еды Сытость/Голодание
Часть A Когорта 3 включала здоровых участников и состояла из двух периодов лечения с периодом вымывания примерно 14 дней между дозами.
Однократная доза 10 мг LY3202626, принимаемая перорально в периоды 1 и 2. Период 1: питание 2: голодание.
|
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть A Когорта 3 Последовательность 2: Эффект питания натощак/накормление
Часть A Когорта 3 включала здоровых участников и состояла из двух периодов лечения с периодом вымывания примерно 14 дней между дозами.
Однократная доза 10 мг LY3202626, принимаемая перорально в периоды 1 и 2. Период 1: натощак 2: натощак.
|
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть B, когорта 4: 1,6 мг
Часть B Когорта 4 включала здоровых участников и состояла из одного периода.
Однократная доза 1,6 мг LY3202626, принимаемая перорально в период 1. Доза определяется частью A.
|
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть B, когорта 5: 10 мг
Часть B Когорта 5 включала здоровых участников и состояла из одного периода.
Однократная доза 10 мг LY3202626, принимаемая перорально в период 1. Доза определяется частью A.
|
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть B Когорта 6: 26 мг
Часть B Когорта 6 включала здоровых участников и состояла из одного периода.
Однократная доза 26 мг LY3202626, принимаемая перорально в период 1. Доза определяется частью A.
|
вводится перорально
|
|
Плацебо Компаратор: Часть B Когорта 4, 5, 6: Сравнительный анализ плацебо
Часть B Когорта 4,5,6 включала здоровых участников и состояла из одного периода.
Однократная доза PBO, введенная перорально в период 1.
|
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть C, когорта 7: 1 мг
Часть C Когорта 7 включала здоровых участников и состояла из одного периода.
1 мг LY3202626 перорально один раз в день в течение 14 дней.
Доза определяется частью B.
|
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть C, когорта 8: 6 мг
Часть C Когорта 8 включала здоровых участников и состояла из одного периода.
6 мг LY3202626 давали перорально один раз в день в течение 14 дней.
Доза определяется частью B.
|
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть C, когорта 9: 26 мг
Часть C Когорта 9 включала здоровых участников и состояла из одного периода.
26 мг LY3202626 давали перорально один раз в день в течение 14 дней.
Доза определяется частью B.
|
вводится перорально
|
|
Плацебо Компаратор: Часть C Когорта 7, 8, 9: Сравнительный анализ плацебо
Часть C Когорта 7,8,9 включала здоровых участников и состояла из одного периода.
Плацебо давали перорально один раз в день в течение 14 дней.
|
вводится перорально
|
|
Экспериментальный: Часть D, когорта 10: 6 мг
Часть D Когорта 10 включала участников с болезнью Альцгеймера и состояла из одного периода.
6 мг LY3202626 давали перорально один раз в день в течение 14 дней.
Доза определяется частью B.
|
вводится перорально
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с одним или несколькими серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), которые, по мнению исследователя, связаны с введением исследуемого препарата
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования (до 14 недель)
|
Сводка других несерьезных нежелательных явлений (НЯ) и всех СНЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
Исходный уровень до завершения исследования (до 14 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (PK): максимальная концентрация лекарственного средства (Cmax) LY3202626
Временное ограничение: Часть A и B День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема; Часть C День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема; Часть C День 14: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после приема.
|
Резюме фармакокинетических параметров LY3202626 в плазме после перорального введения однократных доз частей A и B и многократных доз части C.
|
Часть A и B День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема; Часть C День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема; Часть C День 14: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после приема.
|
|
PK: площадь под кривой времени концентрации (AUC) LY3202626
Временное ограничение: Часть A и B День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема; Часть C День 1: Предварительно, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы; День 14: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после приема.
|
Фармакокинетические параметры частей А и В оценивали в 1-й день, используя AUC0-бесконечность (AUC0-inf).
Фармакокинетические параметры части C оценивали в 1-й день с использованием AUC от нуля до времени до последнего (AUC0-tlast), в 14-й день с использованием AUC в равновесном состоянии.
|
Часть A и B День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема; Часть C День 1: Предварительно, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы; День 14: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после приема.
|
|
Фармакодинамический (PD) биомаркер: минимальная концентрация амилоида-бета-пептида (A-бета) в плазме 1-40
Временное ограничение: Часть A День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 после приема; Часть C, день 14: до приема 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 и 216 после приема
|
Минимальная концентрация A-бета 1-40 в плазме или минимальная концентрация (Cnadir) определяется как самая низкая концентрация A-бета 1-40 в плазме после введения дозы.
|
Часть A День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 после приема; Часть C, день 14: до приема 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 и 216 после приема
|
|
Биомаркер ПД: спинномозговая жидкость (ЦСЖ), минимальная концентрация пептида-амилоида-бета (А-бета) 1-40
Временное ограничение: Часть B: -4, -2, передозировка, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 и 36 часов. постдоза
|
Минимальная концентрация A-бета 1-40 в спинномозговой жидкости или минимальная концентрация (Cnadir) определяется как самая низкая концентрация бета-1-40 в спинномозговой жидкости после введения дозы.
|
Часть B: -4, -2, передозировка, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 и 36 часов. постдоза
|
|
ПК: Концентрация LY3202626 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Часть C: День 15 через 24 часа +/- 4 часа (часа) после введения дозы
|
Часть C: День 15 через 24 часа +/- 4 часа (часа) после введения дозы
|
|
|
Биомаркер PD: изменение по сравнению с исходным уровнем в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) Концентрация пептида-амилоида-бета (A-бета) 1-40
Временное ограничение: Части C: исходный уровень, день 15
|
Изменение Aβ1-40 CSF по сравнению с исходным уровнем на 15-й день, через 24 часа после введения дозы (+/- 4 часа) после многократного введения LY3202626.
|
Части C: исходный уровень, день 15
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Слабоумие
- Таупатии
- Болезнь Альцгеймера
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Итраконазол
Другие идентификационные номера исследования
- 15562 (Stanford University Research Compliance Office)
- I7X-EW-LLCA (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .