En undersøgelse af LY3202626 i raske deltagere og deltagere med Alzheimers sygdom
22. marts 2021 opdateret af: Eli Lilly and Company
Enkelt- og multipel-stigende dosis, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af LY3202626
Denne undersøgelse involverer enkelt- og multiple doser af LY3202626 og vil evaluere virkningerne af LY3202626 på kroppen.
Der vil være 4 dele til denne undersøgelse.
I del A og B vil enkelte stigende doser af LY3202626 blive givet i kapselform.
Del A vil også omfatte itraconazol givet oralt som opløsning.
Del A varer cirka 8-12 uger.
Del B varer cirka 5-6 uger.
I del C og D vil deltagerne blive doseret flere dage med studielægemidlet.
Del C varer cirka 11-14 uger.
Del D varer cirka 11-14 uger, og deltagerne skal have Alzheimers sygdom.
Deltagerne kan kun tilmelde sig én del.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
94
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forenede Stater, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For del A, B og C er åbenlyst sunde hanner eller hunner (ikke-fertilitet), som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse
- Har et kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 32 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2)
- For del D, til stede med mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af Alzheimers sygdom (AD) eller mild til moderat AD
- Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning
- Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele undersøgelsens varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer og forskningsenhedspolitikker
Ekskluderingskriterier:
- Indtagelse af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin med undtagelse af vitaminer eller mineraler
- Ryge mere end 10 cigaretter om dagen
- Er uvillige eller ude af stand til at afholde sig fra at spise mad eller drikke drikkevarer, der indeholder grapefrugt eller grapefrugtjuice i mindst 2 uger før første dosis, indtil undersøgelsen er afsluttet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Del A Kohorte 1 Sekvens 1: 0,1 mg, 1,6 mg, Placcebo; 15 mg
Del A Kohorte 1 involverede raske deltagere og bestod af 4 behandlingsperioder med en udvaskningsperiode på cirka 14 dage mellem doser. Periode 1: 0,1 mg LY3202626 Periode 2: 1,6 mg LY3202626 Periode 3: 15 mg placebo (PBO) Periode 4: 15 mg LY3202626. |
indgives oralt
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del A Kohorte 1 Sekvens 2: 0,1 mg, PBO, 15 mg, 15 mg
Del A Kohorte 1 involverede raske deltagere og omfattede 4 behandlingsperioder med en udvaskningsperiode på ca. 14 dage mellem doserne. Periode 1: 0,1mg Periode 2: PBO Periode 3: 15mg LY3202626 Periode 4: 15mg LY3202626. |
indgives oralt
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del A kohorte 1 sekvens 3: PBO, 1,6 mg, 15 mg, placebo
Del A Kohorte 1 involverede raske deltagere og omfattede 4 behandlingsperioder med en udvaskningsperiode på ca. 14 dage mellem doserne. Periode 1: PBO Periode 2: 1,6mg LY3202626 Periode 3: 15mg LY3202626 Periode 4: PBO. |
indgives oralt
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del A kohorte 2 sekvens 1:0,4mg, 5mg, PBO, 0,4mg/itraconazol
Del A Kohorte 2 involverede raske deltagere og omfattede 4 behandlingsperioder med en udvaskningsperiode på ca. 14 dage mellem doserne. Periode 1: 0,4mg LY3202626 Periode 2: 5mg LY3202626 Periode 3: 45mg, PBO Periode 4: 0,4mg LY3202626/200mg Itraconazol. |
indgives oralt
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del A Kohorte 2 Sekvens 2: 0,4 mg, PBO, 45 mg. 0,4mg/Itra
Del A Kohorte 2 involverede raske deltagere og omfattede 4 behandlingsperioder med en udvaskningsperiode på ca. 14 dage mellem doserne. Periode 1: 0,4mg LY3202626 Periode 2: 5mg, PBO Periode 3: 45mg LY3202626 Periode 4: 0,4mg LY3202626/200mg Itraconazol. |
indgives oralt
indgives oralt
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del A Kohorte 2 Sekvens 3:PBO, 5mg, 45mg,0,4mg/200mg Itra
Del A Kohorte 2 involverede raske deltagere og bestod af 4 behandlingsperioder med en udvaskningsperiode på ca. 14 dage mellem dosis. Periode 1: 0,4mg, PBO Periode 2: 5mg LY3202626 Periode 3: 45mg LY3202626 Periode 4: 0,4mg LY3202626/200mg Itraconazol. |
indgives oralt
indgives oralt
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del A Kohorte 3 Sekvens 1: Fødevareeffekt fodret/fastet
Del A Kohorte 3 involverede raske deltagere og bestod af to behandlingsperioder med en udvaskningsperiode på cirka 14 dage mellem doser.
Enkeltdosis på 10mg LY3202626 givet PO i periode 1 og 2. Periode 1: Fodret 2: Fastende.
|
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del A Kohorte 3 Sekvens 2: Mad Effekt Fasted/Fed
Del A Kohorte 3 involverede raske deltagere og bestod af to behandlingsperioder med en udvaskningsperiode på cirka 14 dage mellem doser.
Enkeltdosis 10mg LY3202626 givet PO i periode 1 og 2. Periode 1: Faste 2: Fed.
|
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del B Kohorte 4: 1,6 mg
Del B Kohorte 4 involverede raske deltagere og bestod af én periode.
Enkeltdosis på 1,6 mg LY3202626 givet PO i periode 1. Dosis bestemt af del A.
|
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del B Kohorte 5: 10 mg
Del B Kohorte 5 involverede raske deltagere og bestod af én periode.
Enkeltdosis på 10 mg LY3202626 givet PO i periode 1. Dosis bestemt af del A.
|
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del B Kohorte 6: 26 mg
Del B Kohorte 6 involverede raske deltagere og bestod af én periode.
Enkeltdosis på 26 mg LY3202626 givet PO i periode 1. Dosis bestemt af del A.
|
indgives oralt
|
|
Placebo komparator: Del B Kohorte 4, 5, 6: Placebo-komparator
Del B Kohorte 4,5,6 involverede raske deltagere og bestod af én periode.
Enkelt dosis PBO givet PO i periode 1.
|
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del C Kohorte 7: 1 mg
Del C Kohorte 7 involverede raske deltagere og bestod af én periode.
1 mg LY3202626 givet PO én gang dagligt i 14 dage.
Dosis bestemt af del B.
|
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del C Kohorte 8: 6 mg
Del C Kohorte 8 involverede raske deltagere og bestod af én periode.
6 mg LY3202626 blev givet PO én gang dagligt i 14 dage.
Dosis bestemt af del B.
|
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del C Kohorte 9: 26 mg
Del C Kohorte 9 inkluderede raske deltagere og bestod af én periode.
26 mg LY3202626 blev givet PO én gang dagligt i 14 dage.
Dosis bestemt af del B.
|
indgives oralt
|
|
Placebo komparator: Del C Kohorte 7, 8 ,9: Placebo-sammenligningsmiddel
Del C Kohorte 7,8,9 involverede raske deltagere og bestod af én periode.
Placebo givet PO én gang dagligt i 14 dage.
|
indgives oralt
|
|
Eksperimentel: Del D Kohorte 10: 6mg
Del D Kohorte 10 involverede deltagere med Alzheimers sygdom og bestod af én periode.
6 mg LY3202626 blev givet PO én gang dagligt i 14 dage.
Dosis bestemt af del B.
|
indgives oralt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en eller flere alvorlige bivirkninger (SAE'er), der af investigator anses for at være relateret til undersøgelsens lægemiddeladministration
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 14 uger)
|
En oversigt over andre ikke-seriøse bivirkninger (AE'er) og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporterede bivirkninger.
|
Baseline til studieafslutning (op til 14 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK): Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax) på LY3202626
Tidsramme: Del A og B Dag 1: Foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis; Del C Dag 1: Foruddosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; Del C Dag 14: Foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
Sammenfatning af PK-parametre for LY3202626 i plasma efter oral administration af enkeltdoser for del A og B og multiple doser for del C.
|
Del A og B Dag 1: Foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis; Del C Dag 1: Foruddosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; Del C Dag 14: Foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
|
PK: Areal under koncentrationstidskurven (AUC) for LY3202626
Tidsramme: Del A og B Dag 1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis; Del C Dag 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,12 timer efter dosis; Dag 14: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for del A og B blev vurderet på dag 1 under anvendelse af AUC0-uendelighed (AUC0-inf).
Farmakokinetiske parametre for del C blev vurderet på dag 1 under anvendelse af AUC nul til tid til sidste (AUC0-tlast), dag 14 under anvendelse af AUC steady state.
|
Del A og B Dag 1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis; Del C Dag 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,12 timer efter dosis; Dag 14: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
|
Farmakodynamisk (PD) biomarkør: Plasma Minimum Amyloid-Beta Peptid (A-beta) 1-40 Koncentration
Tidsramme: Del A Dag 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 efter dosis; Del C Dag 14: Førdosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 og 216 efter dosis
|
Plasma minimum A-beta 1-40 koncentration eller nadir koncentration (Cnadir) er defineret som den laveste koncentration af plasma A-beta 1-40 efter dosisadministration.
|
Del A Dag 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 efter dosis; Del C Dag 14: Førdosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 og 216 efter dosis
|
|
PD Biomarkør: Cerebral Spinal Fluid (CSF) Minimum Amyloid-beta-peptid (A-beta) 1-40 koncentration
Tidsramme: Del B: -4, -2, Predose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 og 36 timer efter dosis
|
CSF minimum A-beta 1-40 koncentration eller nadir koncentration (Cnadir) er defineret som den laveste koncentration af CSF A-beta 1-40 efter dosisadministration.
|
Del B: -4, -2, Predose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 og 36 timer efter dosis
|
|
PK: CSF-koncentration af LY3202626
Tidsramme: Del C: Dag 15 24 timer +/- 4 timer (timer) efter dosis
|
Del C: Dag 15 24 timer +/- 4 timer (timer) efter dosis
|
|
|
PD-biomarkør: Ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) Amyloid-beta-peptid (A-beta) 1-40 Koncentration
Tidsramme: Del C: Baseline, dag 15
|
CSF Aβ1-40 ændring fra baseline ved endepunkt på dag 15, 24 timer efter dosis (+/- 4 timer) efter multiple doser af LY3202626.
|
Del C: Baseline, dag 15
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. december 2014
Først opslået (Skøn)
23. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. april 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidsyntesehæmmere
- 14-alfa-demethylasehæmmere
- Itraconazol
Andre undersøgelses-id-numre
- 15562 (Stanford University Research Compliance Office)
- I7X-EW-LLCA (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med LY3202626
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttet
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetAlzheimers sygdomForenede Stater, Australien, Canada, Japan
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetAlzheimers sygdomForenede Stater, Canada