Een studie van LY3202626 bij gezonde deelnemers en deelnemers met de ziekte van Alzheimer
22 maart 2021 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Enkel- en meervoudig oplopende dosis, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische studie van LY3202626
Deze studie omvat enkelvoudige en meervoudige doses van LY3202626 en zal de effecten van LY3202626 op het lichaam evalueren.
Deze studie zal bestaan uit 4 delen.
In delen A en B worden enkelvoudige toenemende doses van LY3202626 in capsulevorm gegeven.
Deel A bevat ook itraconazol, oraal toegediend als oplossing.
Deel A duurt ongeveer 8-12 weken.
Deel B duurt ongeveer 5-6 weken.
In deel C en D krijgen deelnemers meerdere dagen het onderzoeksgeneesmiddel toegediend.
Deel C duurt ongeveer 11-14 weken.
Deel D duurt ongeveer 11-14 weken en deelnemers moeten de ziekte van Alzheimer hebben.
Deelnemers kunnen slechts voor één onderdeel inschrijven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
94
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voor delen A, B en C zijn het openlijk gezonde mannen of vrouwen (niet-vruchtbaar potentieel), zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
- Een body mass index (BMI) hebben van 18 tot 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
- Voor deel D, aanwezig met milde cognitieve stoornis (MCI) als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) of milde tot matige AD
- Voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken
- Zijn betrouwbaar en bereid zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en zijn bereid om de studieprocedures en het beleid van de onderzoekseenheid te volgen
Uitsluitingscriteria:
- Vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen gebruiken, met uitzondering van vitaminen of mineralen
- Rook meer dan 10 sigaretten per dag
- Niet bereid of niet in staat zijn om gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis tot aan de voltooiing van het onderzoek geen eten of drinken van grapefruit of grapefruitsap te drinken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Deel A Cohort 1 Sequentie1: 0,1 mg, 1,6 mg, Placcebo; 15mg
Deel A Cohort 1 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit 4 behandelingsperioden met een uitwasperiode van ongeveer 14 dagen tussen de doses. Periode 1: 0,1 mg LY3202626 Periode 2: 1,6 mg LY3202626 Periode 3: 15 mg placebo (PBO) Periode 4: 15 mg LY3202626. |
oraal toegediend
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel A Cohort 1 Sequentie 2: 0,1 mg, PBO, 15 mg, 15 mg
Deel A Cohort 1 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit 4 behandelingsperioden met een uitwasperiode van ongeveer 14 dagen tussen de doses. Periode 1: 0,1 mg Periode 2: PBO Periode 3: 15 mg LY3202626 Periode 4: 15 mg LY3202626. |
oraal toegediend
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel A Cohort 1 Sequentie 3: PBO, 1,6 mg, 15 mg, Placebo
Deel A Cohort 1 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit 4 behandelingsperioden met een uitwasperiode van ongeveer 14 dagen tussen de doses. Periode 1: PBO Periode 2: 1,6 mg LY3202626 Periode 3: 15 mg LY3202626 Periode 4: PBO. |
oraal toegediend
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel A Cohort 2 Sequentie 1:0,4 mg, 5 mg, PBO, 0,4 mg/itraconazol
Deel A Cohort 2 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit 4 behandelingsperioden met een uitwasperiode van ongeveer 14 dagen tussen de doses. Periode 1: 0,4 mg LY3202626 Periode 2: 5 mg LY3202626 Periode 3: 45 mg, PBO Periode 4: 0,4 mg LY3202626/200 mg Itraconazol. |
oraal toegediend
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel A Cohort 2 Sequentie 2: 0,4 mg, PBO, 45 mg. 0,4 mg/Itra
Deel A Cohort 2 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit 4 behandelingsperioden met een uitwasperiode van ongeveer 14 dagen tussen de doses. Periode 1: 0,4 mg LY3202626 Periode 2: 5 mg, PBO Periode 3: 45 mg LY3202626 Periode 4: 0,4 mg LY3202626/200 mg Itraconazol. |
oraal toegediend
oraal toegediend
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel A Cohort 2 Sequentie 3: PBO, 5 mg, 45 mg, 0,4 mg/200 mg Itra
Deel A Cohort 2 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit 4 behandelingsperioden met een uitwasperiode van ongeveer 14 dagen tussen de doses. Periode 1: 0,4 mg, PBO Periode 2: 5 mg LY3202626 Periode 3: 45 mg LY3202626 Periode 4: 0,4 mg LY3202626/200 mg Itraconazol. |
oraal toegediend
oraal toegediend
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel A Cohort 3 Sequentie 1: Voedseleffect gevoed/nuchter
Deel A Cohort 3 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit twee behandelingsperioden met een uitwasperiode van ongeveer 14 dagen tussen de doses.
Enkele dosis van 10 mg LY3202626 oraal toegediend in periode 1 en 2. Periode 1: gevoed 2: nuchter.
|
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel A Cohort 3 Sequentie 2: Voedseleffect nuchter/gevoed
Deel A Cohort 3 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit twee behandelingsperioden met een uitwasperiode van ongeveer 14 dagen tussen de doses.
Eenmalige dosis 10 mg LY3202626 oraal gegeven in periode 1 en 2. Periode 1: nuchter 2: gevoed.
|
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel B Cohort 4: 1,6 mg
Deel B Cohort 4 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit één periode.
Enkele dosis van 1,6 mg LY3202626 oraal gegeven in periode 1. Dosis bepaald door deel A.
|
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel B Cohort 5: 10 mg
Deel B Cohort 5 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit één periode.
Enkele dosis van 10 mg LY3202626 oraal gegeven in periode 1. Dosis bepaald door deel A.
|
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel B Cohort 6: 26 mg
Deel B Cohort 6 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit één periode.
Enkele dosis van 26 mg LY3202626 oraal gegeven in periode 1. Dosis bepaald door deel A.
|
oraal toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: Deel B Cohort 4, 5, 6: Placebo-comparator
Deel B Cohort 4,5,6 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit één periode.
Enkele dosis PBO gegeven PO in periode 1.
|
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel C Cohort 7: 1 mg
Deel C Cohort 7 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit één periode.
1 mg LY3202626 eenmaal daags oraal toegediend gedurende 14 dagen.
Dosis bepaald door Deel B.
|
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel C Cohort 8: 6 mg
Deel C Cohort 8 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit één periode.
6 mg LY3202626 werd gedurende 14 dagen eenmaal daags oraal toegediend.
Dosis bepaald door Deel B.
|
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel C Cohort 9: 26 mg
Deel C Cohort 9 omvatte gezonde deelnemers en bestond uit één periode.
26 mg LY3202626 werd gedurende 14 dagen eenmaal daags oraal toegediend.
Dosis bepaald door Deel B.
|
oraal toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: Deel C Cohort 7, 8, 9: Placebo-comparator
Deel C Cohort 7,8,9 betrof gezonde deelnemers en bestond uit één periode.
Placebo gedurende 14 dagen eenmaal daags oraal toegediend.
|
oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel D Cohort 10: 6 mg
Deel D Cohort 10 omvatte deelnemers met de ziekte van Alzheimer en bestond uit één periode.
6 mg LY3202626 werd gedurende 14 dagen eenmaal daags oraal toegediend.
Dosis bepaald door Deel B.
|
oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een of meer ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) die door de onderzoeker worden beschouwd als verband houdend met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 14 weken)
|
Een samenvatting van andere niet-ernstige ongewenste voorvallen (AE's) en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
|
Baseline tot afronding van de studie (tot 14 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK): maximale geneesmiddelconcentratie (Cmax) van LY3202626
Tijdsspanne: Deel A en B Dag 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur postdosis; Deel C Dag 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur postdosis; Deel C Dag 14: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 en 216 uur postdosis
|
Samenvatting van PK-parameters van LY3202626 in plasma na orale toediening van enkelvoudige doses voor deel A en B en meervoudige doses voor deel C.
|
Deel A en B Dag 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur postdosis; Deel C Dag 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur postdosis; Deel C Dag 14: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 en 216 uur postdosis
|
|
PK: Area Under the Concentration Time Curve (AUC) van LY3202626
Tijdsspanne: Deel A en B Dag 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur postdosis; Deel C Dag 1: Presdosis, 0,5,1, 2, 4, 6, 8,12 uur na de dosis; Dag 14: Predosis, 0,5,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 en 216 uur postdosis
|
De farmacokinetische parameters voor deel A en B werden op dag 1 beoordeeld met behulp van AUC 0-oneindig (AUC0-inf).
De farmacokinetische parameters voor deel C werden beoordeeld op dag 1 met behulp van AUC zero to time to last (AUC0-tlast), op dag 14 met behulp van AUC steady state.
|
Deel A en B Dag 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur postdosis; Deel C Dag 1: Presdosis, 0,5,1, 2, 4, 6, 8,12 uur na de dosis; Dag 14: Predosis, 0,5,1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 en 216 uur postdosis
|
|
Farmacodynamische(PD) Biomarker: Plasma Minimum Amyloid-Beta Peptide (A-beta) 1-40 Concentratie
Tijdsspanne: Deel A Dag 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 postdosis; Deel C Dag 14: Predosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 en 216 postdosis
|
Plasma minimum A-beta 1-40 concentratie of nadir concentratie (Cnadir) wordt gedefinieerd als de laagste concentratie van plasma A-beta 1-40 na toediening van de dosis.
|
Deel A Dag 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 postdosis; Deel C Dag 14: Predosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 en 216 postdosis
|
|
PD Biomarker: Cerebrale Spinale Vloeistof (CSF) Minimum Amyloid-beta Peptide (A-beta) 1-40 Concentratie
Tijdsspanne: Deel B: -4, -2, Predose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 en 36 uur postdosis
|
CSF minimum A-beta 1-40 concentratie of dieptepuntconcentratie (Cnadir) wordt gedefinieerd als de laagste concentratie van CSF A-beta 1-40 na toediening van een dosis.
|
Deel B: -4, -2, Predose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 en 36 uur postdosis
|
|
PK: CSF-concentratie van LY3202626
Tijdsspanne: Deel C: Dag 15 24 uur +/- 4 uur (uur) na de dosis
|
Deel C: Dag 15 24 uur +/- 4 uur (uur) na de dosis
|
|
|
PD Biomarker: verandering ten opzichte van baseline in cerebrospinale vloeistof (CSF) amyloïde-beta-peptide (A-beta) 1-40 concentratie
Tijdsspanne: Onderdelen C: basislijn, dag 15
|
CSF Aβ1-40 verandering ten opzichte van baseline op dag 15 eindpunt, 24 uur na de dosis (+/- 4 uur) na meerdere doses van LY3202626.
|
Onderdelen C: basislijn, dag 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 december 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 december 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
23 december 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Ziekte van Alzheimer
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hormoon antagonisten
- Antischimmelmiddelen
- Steroïde syntheseremmers
- 14-alfa-demethylaseremmers
- Itraconazol
Andere studie-ID-nummers
- 15562 (Stanford University Research Compliance Office)
- I7X-EW-LLCA (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .