En studie av LY3202626 i friske deltakere og deltakere med Alzheimers sykdom
22. mars 2021 oppdatert av: Eli Lilly and Company
Enkelt- og multiple stigende doser, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av LY3202626
Denne studien involverer enkelt- og multiple doser av LY3202626 og vil evaluere effekten av LY3202626 på kroppen.
Det vil være 4 deler av denne studien.
I del A og B vil økende enkeltdoser av LY3202626 gis i kapselform.
Del A vil også inkludere itrakonazol gitt oralt som oppløsning.
Del A vil vare ca. 8-12 uker.
Del B vil vare ca. 5-6 uker.
I del C og D vil deltakerne bli dosert flere dager med studiemedikamentet.
Del C vil vare i ca. 11-14 uker.
Del D vil vare i ca. 11-14 uker og deltakerne må ha Alzheimers sykdom.
Deltakere kan kun melde seg på én del.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
94
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forente stater, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For deler A, B og C er de åpenlyst friske menn eller kvinner (ikke-fertil potensiale), som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 32 kilo per kvadratmeter (kg/m^2)
- For del D, tilstede med mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av Alzheimers sykdom (AD) eller mild til moderat AD
- Ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking
- Er pålitelige og villige til å gjøre seg tilgjengelige i løpet av studiet og er villige til å følge studieprosedyrer og forskningsenheters retningslinjer
Ekskluderingskriterier:
- Tar reseptfrie eller reseptbelagte medisiner med unntak av vitaminer eller mineraler
- Røyker mer enn 10 sigaretter per dag
- Er uvillige eller ute av stand til å avstå fra å spise mat eller drikke drikke som inneholder grapefrukt eller grapefruktjuice i minst 2 uker før første dose inntil studien er fullført
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Del A Kohort 1 Sekvens1: 0,1 mg, 1,6 mg, Placcebo; 15 mg
Del A Kohort 1 involverte friske deltakere og besto av 4 behandlingsperioder med en utvaskingsperiode på omtrent 14 dager mellom dosene. Periode 1: 0,1 mg LY3202626 Periode 2: 1,6 mg LY3202626 Periode 3: 15 mg placebo (PBO) Periode 4: 15 mg LY3202626. |
administrert oralt
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del A Kohort 1 Sekvens 2: 0,1 mg, PBO, 15 mg, 15 mg
Del A Kohort 1 involverte friske deltakere og besto av 4 behandlingsperioder med en utvaskingsperiode på omtrent 14 dager mellom dosene. Periode 1: 0,1mg Periode 2: PBO Periode 3: 15mg LY3202626 Periode 4: 15mg LY3202626. |
administrert oralt
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del A Kohort 1 Sekvens 3: PBO, 1,6 mg, 15 mg, placebo
Del A Kohort 1 involverte friske deltakere og besto av 4 behandlingsperioder med en utvaskingsperiode på omtrent 14 dager mellom dosene. Periode 1: PBO Periode 2: 1,6mg LY3202626 Periode 3: 15mg LY3202626 Periode 4: PBO. |
administrert oralt
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del A Kohort 2 Sekvens 1:0,4mg, 5mg, PBO, 0,4mg/itrakonazol
Del A Kohort 2 involverte friske deltakere og besto av 4 behandlingsperioder med en utvaskingsperiode på omtrent 14 dager mellom dosene. Periode 1: 0,4mg LY3202626 Periode 2: 5mg LY3202626 Periode 3: 45mg, PBO Periode 4: 0,4mg LY3202626/200mg Itrakonazol. |
administrert oralt
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del A Kohort 2 Sekvens 2: 0,4 mg, PBO, 45 mg. 0,4mg/Itra
Del A Kohort 2 involverte friske deltakere og besto av 4 behandlingsperioder med en utvaskingsperiode på omtrent 14 dager mellom dosene. Periode 1: 0,4mg LY3202626 Periode 2: 5mg, PBO Periode 3: 45mg LY3202626 Periode 4: 0,4mg LY3202626/200mg Itrakonazol. |
administrert oralt
administrert oralt
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del A Kohort 2 Sekvens 3:PBO, 5mg, 45mg,0,4mg/200mg Itra
Del A Kohort 2 involverte friske deltakere og besto av 4 behandlingsperioder med en utvaskingsperiode på omtrent 14 dager mellom dosene. Periode 1: 0,4mg, PBO Periode 2: 5mg LY3202626 Periode 3: 45mg LY3202626 Periode 4: 0,4mg LY3202626/200mg Itrakonazol. |
administrert oralt
administrert oralt
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del A Kohort 3 Sekvens 1: Mateffekt matet/fastet
Del A Kohort 3 involverte friske deltakere og besto av to behandlingsperioder med en utvaskingsperiode på omtrent 14 dager mellom dosene.
Enkeltdose på 10mg LY3202626 gitt PO i periode 1 og 2. Periode 1: Mat 2: Fastet.
|
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del A Kohort 3 Sekvens 2: Mateffekt fastet/matet
Del A Kohort 3 involverte friske deltakere og besto av to behandlingsperioder med en utvaskingsperiode på omtrent 14 dager mellom dosene.
Enkeltdose 10mg LY3202626 gitt PO i periode 1 og 2. Periode 1: Fastet 2: Fed.
|
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del B Kohort 4: 1,6 mg
Del B Kohort 4 involverte friske deltakere og besto av én periode.
Enkeltdose på 1,6 mg LY3202626 gitt PO i periode 1. Dose bestemt av del A.
|
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del B Kohort 5: 10 mg
Del B Kohort 5 involverte friske deltakere og besto av én periode.
Enkeltdose på 10 mg LY3202626 gitt PO i periode 1. Dose bestemt av del A.
|
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del B Kohort 6: 26 mg
Del B Kohort 6 involverte friske deltakere og besto av én periode.
Enkeltdose på 26 mg LY3202626 gitt PO i periode 1. Dose bestemt av del A.
|
administrert oralt
|
|
Placebo komparator: Del B Kohort 4, 5, 6: Placebo-komparator
Del B Kohort 4,5,6 involverte friske deltakere og besto av én periode.
Enkeltdose PBO gitt PO i periode 1.
|
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del C Kohort 7: 1 mg
Del C Kohort 7 involverte friske deltakere og besto av én periode.
1 mg LY3202626 gitt PO én gang daglig i 14 dager.
Dose bestemt av del B.
|
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del C Kohort 8: 6mg
Del C Kohort 8 involverte friske deltakere og besto av én periode.
6 mg LY3202626 ble gitt PO én gang daglig i 14 dager.
Dose bestemt av del B.
|
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del C Kohort 9: 26 mg
Del C Kohort 9 inkluderte friske deltakere og besto av én periode.
26 mg LY3202626 ble gitt PO én gang daglig i 14 dager.
Dose bestemt av del B.
|
administrert oralt
|
|
Placebo komparator: Del C Kohort 7, 8 ,9: Placebo-komparator
Del C Kohort 7,8,9 involverte friske deltakere og besto av én periode.
Placebo gitt PO én gang daglig i 14 dager.
|
administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Del D Kohort 10: 6 mg
Del D Kohort 10 involverte deltakere med Alzheimers sykdom og besto av én periode.
6 mg LY3202626 ble gitt PO én gang daglig i 14 dager.
Dose bestemt av del B.
|
administrert oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en eller flere alvorlig(e) bivirkning(er) (SAE) som av etterforskeren vurderes å være relatert til studiemedisinadministrasjonen
Tidsramme: Grunnlinje til studiefullføring (opptil 14 uker)
|
Et sammendrag av andre ikke-seriøse bivirkninger (AE'er), og alle SAE'er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i delen Rapporterte bivirkninger.
|
Grunnlinje til studiefullføring (opptil 14 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax) på LY3202626
Tidsramme: Del A og B Dag 1: Forhåndsdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose; Del C Dag 1: Forhåndsdosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; Del C Dag 14: Forhåndsdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer etter dose
|
Sammendrag av farmakokinetiske parametere for LY3202626 i plasma etter oral administrering av enkeltdoser for del A og B og flere doser for del C.
|
Del A og B Dag 1: Forhåndsdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose; Del C Dag 1: Forhåndsdosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose; Del C Dag 14: Forhåndsdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer etter dose
|
|
PK: Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) til LY3202626
Tidsramme: Del A og B Dag 1: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose; Del C Dag 1: Presdose, 0,5,1, 2, 4, 6, 8,12 timer etter dose; Dag 14: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer etter dose
|
Farmakokinetiske parametere for del A og B ble vurdert på dag 1 ved bruk av AUC 0-uendelig (AUC0-inf).
Farmakokinetiske parametere for del C ble vurdert på dag 1 ved bruk av AUC null til tid til siste (AUC0-tlast), dag 14 ved bruk av AUC steady state.
|
Del A og B Dag 1: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose; Del C Dag 1: Presdose, 0,5,1, 2, 4, 6, 8,12 timer etter dose; Dag 14: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer etter dose
|
|
Farmakodynamisk (PD) biomarkør: Plasma Minimum Amyloid-Beta Peptide (A-beta) 1-40 Konsentrasjon
Tidsramme: Del A Dag 1: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 etterdose; Del C Dag 14: Førdose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 og 216 etterdose
|
Plasma minimum A-beta 1-40 konsentrasjon eller nadir konsentrasjon (Cnadir) er definert som den laveste konsentrasjonen av plasma A-beta 1-40 etter doseadministrasjon.
|
Del A Dag 1: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 etterdose; Del C Dag 14: Førdose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 120, 168 og 216 etterdose
|
|
PD Biomarkør: Cerebral Spinal Fluid (CSF) Minimum Amyloid-beta-peptid (A-beta) 1-40 Konsentrasjon
Tidsramme: Del B: -4, -2, Predose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 og 36 timer postdose
|
CSF minimum A-beta 1-40 konsentrasjon eller nadir konsentrasjon (Cnadir) er definert som den laveste konsentrasjonen av CSF A-beta 1-40 etter doseadministrasjon.
|
Del B: -4, -2, Predose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32 og 36 timer postdose
|
|
PK: CSF-konsentrasjon av LY3202626
Tidsramme: Del C: Dag 15 24 timer +/- 4 timer (t) etter dose
|
Del C: Dag 15 24 timer +/- 4 timer (t) etter dose
|
|
|
PD Biomarkør: Endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) Amyloid-beta-peptid (A-beta) 1-40 Konsentrasjon
Tidsramme: Deler C: Grunnlinje, dag 15
|
CSF Aβ1-40 endring fra baseline ved endepunkt på dag 15, 24 timer etter dose (+/- 4 timer) etter flere doser av LY3202626.
|
Deler C: Grunnlinje, dag 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2014
Først lagt ut (Anslag)
23. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrokognitive lidelser
- Nevrodegenerative sykdommer
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidesyntesehemmere
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Itrakonazol
Andre studie-ID-numre
- 15562 (Stanford University Research Compliance Office)
- I7X-EW-LLCA (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .