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Conditionnement à base de tréosulfan versus à base de busulfan chez les patients pédiatriques atteints de maladies non malignes

1 décembre 2025 mis à jour par: medac GmbH

Essai clinique de phase II pour comparer la thérapie de conditionnement à base de tréosulfan avec le conditionnement à base de busulfan avant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) chez des patients pédiatriques atteints de maladies non malignes

L'objectif de l'essai est de décrire l'innocuité et l'efficacité du tréosulfan intraveineux (i.v.) par rapport à la dose conventionnelle (myéloablative) de tréosulfan i.v. Busulfan, chacun administré dans le cadre d'un schéma de conditionnement standardisé contenant de la fludarabine et pour contribuer à un modèle PK qui permet - en conjonction avec des données comparant le tréosulfan et le busulfan chez les adultes atteints de maladies malignes - d'étendre l'utilisation du tréosulfan dans la population pédiatrique en extrapolant efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le protocole clinique prospectif de phase II MC-FludT.16/NM doit être mené pour vérifier l'innocuité et l'efficacité du conditionnement à base de tréosulfan par rapport au conditionnement à base de busulfan chez les patients pédiatriques. Sur la base de l'expérience clinique donnée avec le conditionnement à base de tréosulfan ou de busulfan en association avec la fludarabine, aucun risque accru d'échec de greffe n'est attendu chez les patients pédiatriques. Un bénéfice potentiel pour les patients de l'étude est attendu en ce qui concerne une toxicité non hématologique probablement faible du traitement par rapport au conditionnement à base de TBI myéloablatif ou au conditionnement à base de Busulfan à forte dose en association avec le Cyclophosphamide.

Cependant, la procédure de GCSH allogénique elle-même comporte potentiellement des risques graves en ce qui concerne des conditions graves ou potentiellement mortelles telles que la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et/ou des complications infectieuses ainsi que l'échec du greffon.

En résumé, l'objectif principal de cette étude est d'évaluer le régime de conditionnement myéloablatif à base de tréosulfan comme alternative chez les enfants et de contribuer au modèle PK actuel pour que le tréosulfan puisse enfin donner l'âge (ou la surface corporelle [BSA]) recommandations de dose dépendante. Les schémas thérapeutiques donnés dans le protocole MC-FludT.16/NM reposent sur des données cliniques suffisantes sur l'innocuité et l'efficacité. Compte tenu de l'indication vitale pour la GCSH allogénique de la population de patients sélectionnée, l'évaluation du rapport bénéfice/risque semble être en faveur de la conduite de l'étude.

De plus, des analyses intermédiaires planifiées assureront l'identification précoce des risques inattendus. Par conséquent, la conduite du protocole MC-FludT.16/NM est considérée comme raisonnablement justifiée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Department of Pediatric Oncology & Hematology, Charite Berlin
      • Essen, Allemagne, 45122
        • University Children's Hospital Essen Pediatric stem cell transplantation
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Hanover, Allemagne
        • Hannover Medical University, Dep. of Paediatrics, Paediatric Haematology and Oncology
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Heidelberg University Hospital
      • Jena, Allemagne, 07747
        • University of Jena, Department of Pediatrics
      • Ulm, Allemagne, 89075
        • Ulm, University Hospital, Clinic for Children and Adolescents
  • Italie
      • Cagliari, Italie, 09121
        • SC Oncoematologia Pediatrica Ospedale Pediatrico Microcitemico "Antonio Cao" A.O. Brotzu
      • Catania, Italie, 95123
        • UOC Ematologia ed Oncologia Pediatrica con TMO AOU Policlinico Vittorio Emanuele
      • Monza, Italie, 20900
        • Reparto Trapianti Midollo Osseo Clinica Pediatrica Universitaria Fondazione MBBM-Ospedale San Gerardo
      • Pavia, Italie, 27100
        • S.C. Oncoematologia Pediatrica Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Perugia, Italie, 06156
        • Oncoematologia Pediatrica A.O. di Perugia Ospedale S. Maria della Misericordia
      • Pisa, Italie, 56100
        • U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Rome, Italie, 00165
        • Ospedale Bambino Gesu Roma
      • Turin, Italie, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
      • Verona, Italie, 37134
        • U.O.C. Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B. Rossi" - AOUI Verona
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-094
        • Szpital Uniwersytecki im. dr Antoniego Jurasza
      • Krakow, Pologne, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lublin, Pologne, 20-093
        • Dzieciecy Szpital Kliniczny im. A. Gebali w Lublinie
      • Wroclaw, Pologne, 50-368
        • Wroclaw Medical University, Department of Pediatric Hematology/Oncology and BMT
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie
        • University Hospital Motol, Dep. of Paediatric Haematology and Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 semaines à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Maladie non maligne indiquée pour la première GCSH allogénique myéloablative, y compris les erreurs innées du métabolisme, les immunodéficiences primaires, les hémoglobinopathies et les syndromes d'insuffisance médullaire.
  2. Première GCSH allogénique.
  3. Donneur frère/soeur compatible (MSD), donneur familial compatible (MFD) ou donneur non apparenté compatible (MUD) disponible. Pour la moelle osseuse (BM) et le sang périphérique (PB), la correspondance est définie comme au moins 9/10 correspondances d'allèles après un typage à quatre chiffres dans les antigènes de l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A, -B, -C, -DRB1 et DQB1. Pour le sang de cordon ombilical (UCB), la correspondance est définie comme au moins 5/6 correspondances après un typage à deux chiffres dans HLA-A et -B et un typage à quatre chiffres dans les antigènes DRB1.

Critère d'exclusion:

  1. Deuxième ou plus tard HSCT.
  2. GCSH provenant d'un donneur incompatible (moins de 9/10 BM/cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou moins de 5/6 donneur de cordon compatible).
  3. Nouveau-nés prématurés (
  4. Patients pédiatriques obèses avec un indice de masse corporelle poids (kg)/[taille (m)]² > 30 kg/m².
  5. Diagnostic de l'anémie de Fanconi et d'autres troubles de rupture chromosomique, troubles de la radiosensibilité (acide désoxyribonucléique (ADN) Ligase 4, Cernunnos-X-ray repair cross-comlementing protein 4 (XRCC4) like factor (XLF), Nijmegen Breakage Syndrome (NBS)) et dyskératose Congénitale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tréosulfan

Une dose de tréosulfan par jour administrée i.v. sur trois jours consécutifs (-6, -5 et -4) ; administré pendant 2 heures dans le cadre du conditionnement de fond avant la greffe allogénique de cellules souches.

La dose doit être calculée comme suit :

Si la surface corporelle (m2) est égale ou inférieure à 0,3, la dose de tréosulfan doit être de 10 g/m2/jour.

Si la surface corporelle (m2) est supérieure à 0,3 et égale ou inférieure à 0,8, la dose de tréosulfan doit être de 12 g/m2/jour.

Si la surface corporelle (m2) est supérieure à 0,8, la dose de tréosulfan doit être de 14 g/m2/jour.
Médicament: Tréosulfan
Comparateur actif: Busulfan
Dose quotidienne totale de Busilvex (3,2 à 4,8 mg/kg/jour, en fonction du poids corporel) selon la posologie autorisée pour les enfants et les adolescents administrée par voie i.v. dans le cadre du régime de conditionnement de fond pendant quatre jours consécutifs (jours -7, -6, -5 et -4) ; administré en 1, 2 ou 4 portions par jour selon la norme de l'hôpital respectif.
Médicament: Busilvex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluation comparative de l'absence de mortalité liée à la greffe (traitement) (TRM), définie comme le décès de toute cause liée à la greffe à partir du jour de la première administration du médicament à l'étude (jour -7) jusqu'au jour +100 après la GCSH.
Délai: jour -7 à jour +100
jour -7 à jour +100

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

medac GmbH

Collaborateurs

Syneos Health
Celerion
Venn Life Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karl-Walter Sykora, MD and Prof, Hannover Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

7 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

13 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2015

Première publication (Estimé)

29 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC-FludT.16/NM

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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