Treosulfan-gebaseerde versus busulfan-gebaseerde conditionering bij pediatrische patiënten met niet-kwaadaardige ziekten
Klinische fase II-studie om op treosulfan gebaseerde conditioneringstherapie te vergelijken met op busulfan gebaseerde conditionering voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) bij pediatrische patiënten met niet-kwaadaardige aandoeningen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het prospectieve klinische fase II-protocol MC-FludT.16/NM moet worden uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van op treosulfan gebaseerde conditionering te verifiëren in vergelijking met op busulfan gebaseerde conditionering bij pediatrische patiënten. Op basis van de gegeven klinische ervaring met conditionering op basis van treosulfan of busulfan in combinatie met fludarabine wordt bij pediatrische patiënten geen verhoogd risico op transplantaatfalen verwacht. Er wordt een potentieel voordeel voor studiepatiënten verwacht met betrekking tot een waarschijnlijk lage niet-hematologische toxiciteit van de behandeling in vergelijking met conditionering op basis van myeloablatieve TBI of conditionering op basis van hoge doses busulfan in combinatie met cyclofosfamide.
De allogene HSCT-procedure zelf brengt echter mogelijk ernstige risico's met zich mee met betrekking tot ernstige of levensbedreigende aandoeningen zoals graft-versus-host-ziekte (GvHD) en/of infectieuze complicaties, evenals transplantaatfalen.
Samengevat, het primaire doel van deze studie is om het op treosulfan gebaseerde myeloablatieve conditioneringsregime te evalueren als een alternatief bij kinderen en om bij te dragen aan het huidige PK-model voor treosulfan om eindelijk leeftijd (of lichaamsoppervlak [BSA]) te kunnen bepalen. afhankelijke dosisaanbevelingen. De behandelingsregimes gegeven in het protocol MC-FludT.16/NM zijn gebaseerd op voldoende gegevens over klinische veiligheid en werkzaamheid. Gezien de vitale indicatie voor allogene HSCT van de geselecteerde patiëntenpopulatie, lijkt de risico-batenafweging in het voordeel van het onderzoeksgedrag.
Bovendien zorgen geplande tussentijdse analyses ervoor dat onverwachte risico's vroegtijdig worden gesignaleerd. Daarom wordt de uitvoering van het protocol MC-FludT.16/NM als redelijk gerechtvaardigd beschouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Department of Pediatric Oncology & Hematology, Charite Berlin
-
Essen, Duitsland, 45122
- University Children's Hospital Essen Pediatric stem cell transplantation
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hanover, Duitsland
- Hannover Medical University, Dep. of Paediatrics, Paediatric Haematology and Oncology
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Heidelberg University Hospital
-
Jena, Duitsland, 07747
- University of Jena, Department of Pediatrics
-
Ulm, Duitsland, 89075
- Ulm, University Hospital, Clinic for Children and Adolescents
-
-
-
-
-
Cagliari, Italië, 09121
- SC Oncoematologia Pediatrica Ospedale Pediatrico Microcitemico "Antonio Cao" A.O. Brotzu
-
Catania, Italië, 95123
- UOC Ematologia ed Oncologia Pediatrica con TMO AOU Policlinico Vittorio Emanuele
-
Monza, Italië, 20900
- Reparto Trapianti Midollo Osseo Clinica Pediatrica Universitaria Fondazione MBBM-Ospedale San Gerardo
-
Pavia, Italië, 27100
- S.C. Oncoematologia Pediatrica Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Perugia, Italië, 06156
- Oncoematologia Pediatrica A.O. di Perugia Ospedale S. Maria della Misericordia
-
Pisa, Italië, 56100
- U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Rome, Italië, 00165
- Ospedale Bambino Gesu Roma
-
Turin, Italië, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
-
Verona, Italië, 37134
- U.O.C. Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B. Rossi" - AOUI Verona
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-094
- Szpital Uniwersytecki im. dr Antoniego Jurasza
-
Krakow, Polen, 30-663
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
-
Lublin, Polen, 20-093
- Dzieciecy Szpital Kliniczny im. A. Gebali w Lublinie
-
Wroclaw, Polen, 50-368
- Wroclaw Medical University, Department of Pediatric Hematology/Oncology and BMT
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië
- University Hospital Motol, Dep. of Paediatric Haematology and Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet-maligne ziekte geïndiceerd voor eerste myeloablatieve allogene HSCT, inclusief aangeboren stofwisselingsstoornissen, primaire immunodeficiënties, hemoglobinopathieën en beenmergfalensyndromen.
- Eerste allogene HSCT.
- Beschikbare gematchte broer/zus-donor (MSD), gematchte familiedonor (MFD) of gematchte niet-verwante donor (MUD). Voor beenmerg (BM) en perifeer bloed (PB) wordt match gedefinieerd als ten minste 9/10 allelmatches na viercijferige typering in humane leukocytenantigeen (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 en DQB1 antigenen. Voor navelstrengbloed (UCB) wordt match gedefinieerd als ten minste 5/6 matches na tweecijferige typering in HLA-A en -B en viercijferige typering in DRB1-antigenen.
Uitsluitingscriteria:
- Tweede of latere HSCT.
- HSCT van niet-overeenkomende donor (minder dan 9/10 BM/perifere bloedstamcellen (PBSC) of minder dan 5/6 overeenkomende navelstrengdonor).
- Prematuur geboren baby's (
- Zwaarlijvige pediatrische patiënten met body mass index gewicht (kg)/[lengte (m)]² > 30 kg/m².
- Diagnose van Fanconi-anemie en andere chromosomale breukstoornissen, radiosensitiviteitsstoornissen (deoxyribonucleïnezuur (DNA) Ligase 4, Cernunnos- X-ray repair cross-complementing protein 4 (XRCC4) like factor (XLF), Nijmegen Breakage Syndrome (NBS)) en dyskeratose aangeboren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Treosulfan
Eén dosis treosulfan per dag i.v. op drie opeenvolgende dagen (-6, -5 en -4); toegediend gedurende 2 uur als onderdeel van achtergrondconditionering voorafgaand aan allogene stamceltransplantatie. De dosis moet als volgt worden berekend: Als de BSA (m2) gelijk is aan of kleiner is dan 0,3, moet de treosulfandosis 10g/m2/dag zijn. Als de BSA (m2) groter is dan 0,3 en gelijk is aan of kleiner is dan 0,8, moet de dosis Treosulfan 12 g/m2/dag zijn. Als de BSA (m2) groter is dan 0,8, moet de treosulfandosis 14 g/m2/dag zijn. |
|
|
Actieve vergelijker: Busulfan
Totale dagelijkse dosis Busilvex (3,2 tot 4,8 mg/kg/dag, gebaseerd op lichaamsgewicht) volgens de goedgekeurde dosering voor kinderen en adolescenten i.v. als onderdeel van het achtergrondconditioneringsregime op vier opeenvolgende dagen (dag -7, -6, -5 en -4); gegeven in 1, 2 of 4 porties per dag volgens de standaard van het betreffende ziekenhuis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vergelijkende evaluatie van het vrij zijn van transplantatie(behandeling)gerelateerde mortaliteit (TRM), gedefinieerd als overlijden door een transplantatiegerelateerde oorzaak vanaf de dag van eerste toediening van studiemedicatie (dag -7) tot dag +100 na HSCT.
Tijdsspanne: dag -7 tot dag +100
|
dag -7 tot dag +100
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karl-Walter Sykora, MD and Prof, Hannover Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Hematologische ziekten
- Beenmergziekten
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Hemische en lymfatische ziekten
- Beenmergfalenstoornissen
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Hemoglobinopathieën
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen, acyclisch
- Koolwaterstoffen
- Alkanes
- Alcohol
- Butyleenglycolen
- Glycolen
- Mesyleert
- Alkanesulfonaten
- Alkanesulfonzuren
- Sulfonzuren
- Zwavelzuren
- Busulfan
- Treosulfan
Andere studie-ID-nummers
- MC-FludT.16/NM
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .