Кондиционирование на основе треосульфана по сравнению с кондиционированием на основе бусульфана у педиатрических пациентов с незлокачественными заболеваниями
Клиническое испытание фазы II для сравнения кондиционирующей терапии на основе треосульфана с кондиционированием на основе бусульфана перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у педиатрических пациентов с доброкачественными заболеваниями
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проспективный клинический протокол II фазы MC-FludT.16/NM должен быть проведен для проверки безопасности и эффективности кондиционирования на основе треосульфана по сравнению с кондиционированием на основе бусульфана у педиатрических пациентов. Основываясь на данном клиническом опыте применения кондиционирования на основе треосульфана или бусульфана в сочетании с флударабином, у детей не ожидается повышенного риска отторжения трансплантата. Потенциальная польза для исследуемых пациентов ожидается в отношении возможной низкой негематологической токсичности лечения по сравнению с миелоаблативным кондиционированием на основе ЧМТ или кондиционированием на основе бусульфана в высоких дозах в сочетании с циклофосфамидом.
Однако сама процедура аллогенной ТГСК потенциально сопряжена с серьезными рисками в отношении тяжелых или опасных для жизни состояний, таких как реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и/или инфекционных осложнений, а также отторжения трансплантата.
Таким образом, основной целью данного исследования является оценка режима миелоаблативного кондиционирования на основе треосульфана в качестве альтернативы у детей и внесение вклада в текущую модель фармакокинетики треосульфана, чтобы он мог, наконец, определить возраст (или площадь поверхности тела [BSA]) зависимые рекомендации по дозировке. Схемы лечения приведены в протоколе MC-FludT.16/NM основаны на достаточных данных о клинической безопасности и эффективности. Учитывая жизненные показания для аллогенной ТГСК у выбранной группы пациентов, оценка риска и пользы, по-видимому, говорит в пользу проведения исследования.
Более того, запланированные промежуточные анализы обеспечат раннее выявление непредвиденных рисков. Поэтому ведение протокола MC-FludT.16/NM считается достаточно оправданным.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Department of Pediatric Oncology & Hematology, Charite Berlin
-
Essen, Германия, 45122
- University Children's Hospital Essen Pediatric stem cell transplantation
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hannover, Германия
- Hannover Medical University, Dep. of Paediatrics, Paediatric Haematology and Oncology
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Heidelberg University Hospital
-
Jena, Германия, 07747
- University of Jena, Department of Pediatrics
-
Ulm, Германия, 89075
- Ulm, University Hospital, Clinic for Children and Adolescents
-
-
-
-
-
Cagliari, Италия, 09121
- SC Oncoematologia Pediatrica Ospedale Pediatrico Microcitemico "Antonio Cao" A.O. Brotzu
-
Catania, Италия, 95123
- UOC Ematologia ed Oncologia Pediatrica con TMO AOU Policlinico Vittorio Emanuele
-
Monza, Италия, 20900
- Reparto Trapianti Midollo Osseo Clinica Pediatrica Universitaria Fondazione MBBM-Ospedale San Gerardo
-
Pavia, Италия, 27100
- S.C. Oncoematologia Pediatrica Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Perugia, Италия, 06156
- Oncoematologia Pediatrica A.O. di Perugia Ospedale S. Maria della Misericordia
-
Pisa, Италия, 56100
- U.O. Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Rome, Италия, 00165
- Ospedale Bambino Gesu Roma
-
Turin, Италия, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
-
Verona, Италия, 37134
- U.O.C. Oncoematologia Pediatrica Policlinico "G.B. Rossi" - AOUI Verona
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-094
- Szpital Uniwersytecki im. dr Antoniego Jurasza
-
Krakow, Польша, 30-663
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
-
Lublin, Польша, 20-093
- Dzieciecy Szpital Kliniczny im. A. Gebali w Lublinie
-
Wroclaw, Польша, 50-368
- Wroclaw Medical University, Department of Pediatric Hematology/Oncology and BMT
-
-
-
-
-
Prague, Чехия
- University Hospital Motol, Dep. of Paediatric Haematology and Oncology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Незлокачественные заболевания, показанные для первой миелоаблативной аллогенной ТГСК, включая врожденные нарушения метаболизма, первичные иммунодефициты, гемоглобинопатии и синдромы недостаточности костного мозга.
- Первая аллогенная ТГСК.
- Доступен совместимый родственный донор (MSD), совместимый семейный донор (MFD) или совместимый неродственный донор (MUD). Для костного мозга (BM) и периферической крови (PB) совпадение определяется как минимум 9/10 совпадений аллелей после четырехзначного типирования в антигенах лейкоцитов человека (HLA) -A, -B, -C, -DRB1 и DQB1. Для пуповинной крови (UCB) совпадение определяется как минимум 5/6 совпадений после двухзначного типирования в HLA-A и -B и четырехзначного типирования в антигенах DRB1.
Критерий исключения:
- Вторая или более поздняя ТГСК.
- ТГСК от несовместимого донора (менее 9/10 костного мозга/стволовых клеток периферической крови (PBSC) или менее 5/6 соответствующего донора пуповины).
- Недоношенные новорожденные (
- Педиатрические пациенты с ожирением, у которых индекс массы тела вес (кг)/[рост (м)]² > 30 кг/м².
- Диагностика анемии Фанкони и других нарушений хромосомных разрывов, нарушений радиочувствительности (дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) лигаза 4, перекрестно-комплементирующий белок 4 (XRCC4) репарации Цернунноса-рентгеноподобный фактор (XLF), синдром разрыва Неймегена (NBS)) и дискератоз Врожденный.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Треосульфан
Одна доза треосульфана в день вводится внутривенно. три дня подряд (-6, -5 и -4); в течение 2 часов как часть фонового кондиционирования перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток. Дозу следует рассчитывать следующим образом: Если BSA (м2) равен или меньше 0,3, доза треосульфана должна составлять 10 г/м2/день. Если BSA (м2) больше 0,3 и равен или меньше 0,8, доза треосульфана должна составлять 12 г/м2/день. Если BSA (м2) больше 0,8, доза треосульфана должна составлять 14 г/м2/день. |
|
|
Активный компаратор: Бусульфан
Общая суточная доза Бусилвекса (от 3,2 до 4,8 мг/кг/сут, в зависимости от массы тела) в соответствии с разрешенной дозой для детей и подростков, вводимых внутривенно. в составе режима фонового кондиционирования четыре дня подряд (дни -7, -6, -5 и -4); дается 1, 2 или 4 порциями в день в соответствии со стандартом соответствующей больницы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнительная оценка свободы от смертности, связанной с трансплантацией (лечением), определяемой как смерть от любой причины, связанной с трансплантацией, со дня первого введения исследуемого препарата (день -7) до дня +100 после ТГСК.
Временное ограничение: день от -7 до день +100
|
день от -7 до день +100
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Karl-Walter Sykora, MD and Prof, Hannover Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Гемоглобинопатии
- Заболевания костного мозга
- Панцитопения
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Треосульфан
Другие идентификационные номера исследования
- MC-FludT.16/NM
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .