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Melphalan et bortézomib avant une greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints de myélome multiple

23 février 2015 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Une étude de phase I-II sur la perfusion de melphalan + bortézomib pour le traitement myéloablatif avant la greffe autologue chez les patients atteints de myélome multiple

Cet essai de phase I/II étudie l'innocuité et la meilleure dose de melphalan et de bortézomib lorsqu'ils sont administrés avant une greffe de cellules souches autologues et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de myélome multiple. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le melphalan, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. Le bortézomib peut aider le melphalan à mieux fonctionner en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles au médicament. L'administration d'une chimiothérapie avant une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques aide à tuer toutes les cellules cancéreuses présentes dans le corps et aide à faire de la place dans la moelle osseuse du patient pour que de nouvelles cellules hématopoïétiques (cellules souches) se développent. Après le traitement, les cellules souches sont prélevées dans le sang du patient et stockées. Une chimiothérapie supplémentaire est ensuite administrée pour préparer la moelle osseuse à la greffe de cellules souches. Les cellules souches sont ensuite restituées au patient pour remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie. L'administration de melphalan avec du bortézomib avant une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques peut être un meilleur traitement pour le myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de melphalan et de bortézomib suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent du melphalan par voie intraveineuse (IV) en continu les jours -5 à -2 et du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours -4 et -1. Les patients reçoivent également de la dexaméthasone IV le jour -1 avant la deuxième dose de bortézomib. Deux jours après la fin de la perfusion de melphalan, les patients subissent une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques. Les patients éligibles peuvent subir une deuxième greffe 2 à 4 mois après la fin de la première greffe.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis mensuellement pendant au moins 1 an, puis tous les 3 à 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de myélome multiple actif symptomatique nécessitant un traitement, y compris ceux dont le myélome indolent a évolué vers une maladie symptomatique nécessitant une chimiothérapie ; les patients nouvellement diagnostiqués et précédemment traités sont éligibles pour l'étude
  • Présence du composant M quantifiable de l'immunoglobuline G (IgG), IgA, IgD ou IgE et/ou de la chaîne légère kappa ou lambda urinaire ou de la protéine de Bence Jones, afin d'évaluer la réponse ; les patients non sécrétoires sont éligibles à condition que le patient présente une plasmocytose > 20 % ou des plasmocytomes focaux multiples (> 3) sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un signal hyperintense diffus sur des images pondérées par inversion tau courte (STIR)
  • Statut de performance de 0-2 basé sur les critères du Southwest Oncology Group (SWOG) ; les patients avec un faible indice de performance (3-4) sont également éligibles après avoir amélioré leur performance à 0-2
  • Aucune condition médicale comorbide importante ; aucune infection potentiellement mortelle non maîtrisée
  • L'évaluation du patient doit être effectuée dans les 35 jours précédant l'enregistrement ; un consentement éclairé signé doit être obtenu de tous les patients conformément aux directives institutionnelles et fédérales

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde récent (< 6 mois), d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive difficile à contrôler, d'hypertension non contrôlée, d'arythmie cardiaque importante difficile à contrôler ou d'arythmie associée à un intervalle QT prolongé ; fraction d'éjection ventriculaire gauche par échocardiogramme ou analyse d'acquisition multi-fenêtrée (MUGA) < 45 % évaluée dans les 35 jours précédant l'inscription à l'étude
  • Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire chronique obstructive et/ou restrictive modérée à sévère, avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) ou une capacité vitale forcée (FVC) < 50 % des valeurs prédites ; capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % ; pression partielle d'oxygène (P02) < 70 mmHg
  • Patients ayant des antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins trois ans
  • Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse négative documentée dans la semaine suivant l'enregistrement ; les femmes/hommes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser deux formes de méthode contraceptive efficace
  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Transaminases > 2 x valeurs normales ou bilirubine > 2 x valeurs normales ; antécédents de maladie chronique du foie
  • Insuffisants rénaux dialysés
  • Infection active non contrôlée
  • Antécédents de maladie psychiatrique importante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Melphalan, Bortézomib, Greffe autologue
Les patients reçoivent du melphalan IV en continu les jours -5 à -2 et du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours -4 et -1. Les patients reçoivent également de la dexaméthasone IV le jour -1 avant la deuxième dose de bortézomib. Deux jours après la fin de la perfusion de melphalan, les patients subissent une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques. Les patients éligibles peuvent subir une deuxième greffe 2 à 4 mois après la fin de la première greffe.
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alkeran
Médicament: Dexaméthasone
Étant donné IV
Autres noms:
  • Décadron, Ozurdex, Maxidex, Baycadron
Médicament: Bortézomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • Velcade
Procédure: Greffe autologue
Subir une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
  • Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérable (MTD) de melphalan et de bortézomib en association
Délai: 100 jours
La MTD est définie comme une dose inférieure à celle à laquelle 33 % des patients de la cohorte ont présenté une toxicité limitant la dose. La toxicité inacceptable est définie comme un trouble veino-occlusif réfractaire, une nouvelle apparition d'une insuffisance rénale nécessitant une dialyse, une insuffisance cardiaque aiguë de classe III/IV de la New York Heart Association ou une pneumonie interstitielle nécessitant une assistance respiratoire pendant plus de 3 jours ou une neuropathie de grade 4. Un taux de mortalité/toxicité sur 100 jours de 3 % ou plus est considéré comme inacceptable. Prendra en considération comme preuve un taux observé de mortalité/toxicité sur 100 jours dont la limite de confiance unilatérale inférieure à 90 % dépasse 3 %.
100 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2015

Première publication (ESTIMATION)

2 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

9 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 08-0817.cc

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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