- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02353767
Évaluation de la fibrose hépatique chez les patients infectés par le VIH atteints du syndrome métabolique (METAFIB)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La morbidité et la mortalité associées au VIH ont été considérablement modifiées depuis la mise à disposition d'un traitement antirétroviral puissant en 1996. Des études récentes ont montré l'impact du traitement, la diminution de la fréquence des maladies liées au sida coïncidant avec la prépondérance des pathologies non liées au sida.
Par conséquent, les maladies d'origine hépatique sont devenues un problème clé dans le parcours thérapeutique des patients infectés par le VIH, représentant une source majeure de morbi-mortalité importante. Les maladies liées au foie comprennent diverses étiologies, y compris la co-infection avec l'hépatite virale chronique et la consommation excessive d'alcool. En excluant ces maladies particulières, les patients fibrotiques présentent une prévalence élevée du syndrome métabolique, indépendamment de la lipodystrophie. Directement liée au syndrome métabolique, la stéatose hépatique non alcoolique a la capacité d'induire des lésions nécro-inflammatoires avec un risque accru d'évolution vers la cirrhose et ses complications (i.e. carcinome hépatocellulaire, décompensation hépatique et maladie hépatique terminale). Dans le contexte du VIH, très peu de données sont disponibles concernant le lien entre le syndrome métabolique et la fibrose hépatique, malgré le risque croissant de développer une telle maladie au cours d'une vie prolongée, la perturbation à long terme du métabolisme des glycolipides induite par le traitement antirétroviral et la présence de divers facteurs de risque sociaux (c.-à-d. tendance croissante à la prise de poids et à la diminution de l'activité physique).
L'objectif principal de la présente étude est ensuite de caractériser la prévalence et les déterminants associés à la fibrose hépatique chez les patients infectés par le VIH, sans co-infection avec d'autres virus de l'hépatite, et qui présentent des symptômes de syndrome métabolique selon la définition AHA 2009. Afin de répondre de manière plus appropriée à cette question de recherche, nous mènerons une étude cas-témoin nichée et appariée incluant 300 patients infectés par le VIH par groupe. Nous viserons également à identifier les facteurs de risque de fibrose hépatique autres que le syndrome métabolique, à étudier la concordance entre 4 scores non invasifs de fibrose hépatique et 3 scores non invasifs de stéatose, et à évaluer la performance du paramètre d'atténuation contrôlée (CAP ) méthode à utiliser pour diagnostiquer la stéatose hépatique.
Tous les patients de cette étude seront recrutés dans un centre clinique situé dans l'unité des maladies infectieuses de l'hôpital Saint-Antoine, où 3400 patients infectés par le VIH ont des consultations régulières. Les patients seront identifiés à partir d'une plateforme informatique interne, servant d'outil de surveillance du syndrome métabolique, entre autres maladies, dans le but d'augmenter la prise en charge clinique et thérapeutique mieux adaptée. Chaque patient présentant un syndrome métabolique sera apparié à un patient témoin sur les caractéristiques suivantes : âge (±5 ans), durée de l'infection par le VIH (±2 ans), charge virale ARN-VIH (en catégories <50-500, 501-1000, ou >1000 copies/mL), et le sexe. Les patients présentant des transaminases anormales seront exclus de cette étude.
Cette étude apportera une meilleure compréhension de la fréquence et de l'importance du risque de fibrose hépatique chez les patients atteints du syndrome métabolique, ce qui nous permettra de déterminer les éléments de surveillance les plus importants nécessaires à la prévention et au développement des lésions hépatiques. En conséquence, cette étude ajoutera des informations plus pertinentes concernant les directives de traitement spécifiques à cette population de patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
A. Pour tous les patients :
- >18 ans
- Infection par le VIH-1 depuis au moins 5 ans confirmée par Western Blot ou ELISA
- Signé et pleine compréhension du consentement éclairé
- Affiliation à la Sécurité Sociale
B. Spécifiques aux Cas :
Présence de syndrome métabolique selon l'International Diabetes Foundation (IDF)
C. Critères appariés spécifiques aux contrôles :
- Même âge ± 7 ans
- Même durée d'infection par le VIH-1 ± 3 ans
- Même critère de charge virale VIH-1 (selon 3 seuils : 50 - 500, 501 - 1000 ou > 1000 c/mL)
Critère d'exclusion:
- Hépatite B chronique (Ag-HBs positif ou Ac anti-HBc positif isolé avec ADN-VHB positif)
- Hépatite C chronique (Ac anti-VHC positifs)
- Usage actif de drogues IV ou orales et/ou thérapie de substitution en cours
- Autres hépatites chroniques connues : hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive ou secondaire, hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en alpha 1 anti-trypsine, cholangite sclérosante primitive ou secondaire, obstruction biliaire, maladie vasculaire hépatique associée à une infection par le VIH, cancer des voies biliaires ou du foie
- CD4 < 50/mm3
- Toute infection opportuniste en cours
- Affection grave influençant le statut vital
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cas
Présence de syndrome métabolique selon l'International Diabetes Foundation (IDF)
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Élastographie transitoire (avec le Fibroscan, CAP Fibroscan) et panels de biomarqueurs (FibroTest, Fibromètre, Hepascore, Steatotest, Nashtest)
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Contrôles
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Élastographie transitoire (avec le Fibroscan, CAP Fibroscan) et panels de biomarqueurs (FibroTest, Fibromètre, Hepascore, Steatotest, Nashtest)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fibrose hépatique
Délai: Une fois
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Fibrose hépatique mesurée par Fibroscanner
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Une fois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Stéatose hépatique
Délai: Une fois
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Sous-groupe de patients ayant eu des mesures IRM
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Une fois
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Arthrose de la main
Délai: Une fois
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Sous-groupe de patients ayant eu une radiographie des mains
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Une fois
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lewden C, May T, Rosenthal E, Burty C, Bonnet F, Costagliola D, Jougla E, Semaille C, Morlat P, Salmon D, Cacoub P, Chene G; ANRS EN19 Mortalite Study Group and Mortavic1. Changes in causes of death among adults infected by HIV between 2000 and 2005: The "Mortalite 2000 and 2005" surveys (ANRS EN19 and Mortavic). J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Aug 15;48(5):590-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31817efb54.
- Worm SW, Friis-Moller N, Bruyand M, D'Arminio Monforte A, Rickenbach M, Reiss P, El-Sadr W, Phillips A, Lundgren J, Sabin C; D:A:D study group. High prevalence of the metabolic syndrome in HIV-infected patients: impact of different definitions of the metabolic syndrome. AIDS. 2010 Jan 28;24(3):427-35. doi: 10.1097/QAD.0b013e328334344e.
- Fonquernie F, Lacombe K, Vincensini JP, Boccara F, Clozel S, Ayouch Boda A, Bollens D, Campa P, Pacanowski J, Meynard JL, Meyohas MC, Girard PM. How to improve the quality of a disease management program for HIV-infected patients using a computerized data system. The Saint-Antoine Orchestra program. AIDS Care. 2010 May;22(5):588-96. doi: 10.1080/09540120903280893.
- Tomi AL, Sellam J, Lacombe K, Fellahi S, Sebire M, Rey-Jouvin C, Miquel A, Bastard JP, Maheu E, Haugen IK, Felson DT, Capeau J, Girard PM, Berenbaum F, Meynard JL. Increased prevalence and severity of radiographic hand osteoarthritis in patients with HIV-1 infection associated with metabolic syndrome: data from the cross-sectional METAFIB-OA study. Ann Rheum Dis. 2016 Dec;75(12):2101-2107. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209262. Epub 2016 Mar 31.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMEA 42
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