Evaluering av leverfibrose hos HIV-infiserte pasienter med metabolsk syndrom (METAFIB)

HIV-assosiert sykelighet og dødelighet har blitt betydelig modifisert helt siden tilgjengeligheten av potent antiretroviral behandling i 1996. Nyere studier har vist effekten av behandling, med redusert frekvens av AIDS-relaterte sykdommer sammenfallende med overvekten av ikke-AIDS-relaterte patologier.

Følgelig har sykdommer av leveropprinnelse blitt et sentralt problem i det terapeutiske forløpet til HIV-infiserte pasienter, og representerer en viktig kilde til betydelig sykelighet og dødelighet. Leverrelaterte sykdommer består av ulike etiologier, inkludert samtidig infeksjon med kronisk viral hepatitt og overdreven alkoholforbruk. Når man ekskluderer disse spesielle sykdommene, viser fibrotiske pasienter en forhøyet prevalens av metabolsk syndrom, uavhengig av lipodystrofi. Direkte knyttet til metabolsk syndrom, har ikke-alkoholisk leversteatose kapasitet til å indusere nekroinflammatoriske lesjoner med økt risiko for å utvikle seg til skrumplever og dets komplikasjoner til dette (dvs. hepatocellulært karsinom, leverdekompensasjon og leversykdom i sluttstadiet). I forbindelse med HIV er svært lite data tilgjengelig om sammenhengen mellom metabolsk syndrom og leverfibrose, til tross for den økende risikoen for å utvikle en slik sykdom i løpet av forlenget levetid, den langsiktige forstyrrelsen av glykolipidmetabolismen indusert av antiretroviral behandling, og tilstedeværelse av ulike sosiale risikofaktorer (dvs. økende trender i vektøkning og redusert fysisk aktivitet).

Hovedmålet med denne studien er deretter å karakterisere prevalensen og determinantene assosiert med leverfibrose blant HIV-infiserte pasienter, uten samtidig infeksjon med andre hepatittvirus, og som presenterer symptomer på metabolsk syndrom i henhold til AHA 2009-definisjonen. For å kunne svare mer hensiktsmessig på dette forskningsspørsmålet, vil vi gjennomføre en nestet, matchet case-control studie som inkluderer 300 HIV-infiserte pasienter per gruppe. Vi vil også ta sikte på å identifisere andre risikofaktorer for leverfibrose enn metabolsk syndrom, å studere samsvar i 4 ikke-invasive scorer for leverfibrose og 3 ikke-invasive scorer for steatose, og å evaluere ytelsen til den kontrollerte dempningsparameteren (CAP) ) metode for bruk ved diagnostisering av hepatisk steatose.

Alle pasienter i denne studien vil bli rekruttert i et klinisk senter som ligger i infeksjonssykdomsavdelingen ved Saint-Antoine Hospital, hvor 3400 HIV-smittede pasienter har regelmessige konsultasjoner. Pasienter vil bli identifisert fra en intern informatikkplattform, som fungerer som et overvåkingsverktøy for blant annet metabolsk syndrom, med den hensikt å øke bedre tilpasset klinisk og terapeutisk behandling. Hver pasient med metabolsk syndrom vil bli matchet med en kontrollpasient på følgende egenskaper: alder (±5 år), HIV-infeksjonens varighet (±2 år), HIV-RNA viral belastning (i kategorier <50-500, 501-1000, eller >1000 kopier/ml), og kjønn. Pasienter med unormale transaminaser vil bli ekskludert fra denne studien.

Denne studien vil gi en klarere forståelse av hyppigheten og viktigheten av leverfibroserisiko hos pasienter med metabolsk syndrom, noe som vil tillate oss å bestemme de viktigere elementene i overvåkingen som er nødvendig for forebygging og utvikling av leverlesjoner. Følgelig vil denne studien legge til mer relevant informasjon om behandlingsretningslinjer som er spesifikke for denne pasientpopulasjonen.