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Prophylaxie de la GVHD avec du cyclophosphamide post-greffe pour les patients insuffisants rénaux subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques avec un donneur compatible HLA conventionnel 8/8 apparenté ou non apparenté

22 juillet 2019 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Un essai pilote de la prophylaxie de la GVHD avec du cyclophosphamide post-transplantation pour les patients atteints d'insuffisance rénale subissant une greffe conventionnelle de cellules souches hématopoïétiques allogéniques avec un donneur compatible HLA 8/8 apparenté ou non apparenté

Il s'agit d'une étude pilote qui sera réalisée sur un petit nombre de patients. Le but de cette étude est de tester l'innocuité et les avantages de l'administration d'un type de chimiothérapie - le cyclophosphamide - après la greffe pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients présentant une fonction rénale anormale. La GVHD est l'une des complications les plus courantes d'une greffe de cellules souches.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : Patients de plus de 18 ans jugés éligibles pour une greffe par leur médecin traitant.
  • Statut de la maladie :

    1. LAM en ≥ 1ère rémission - à l'exclusion des personnes en 1ère rémission avec des caractéristiques cytogénétiques à « bon risque » (c.-à-d. t(8;21), t(15;17), inv 16).
    2. LMA secondaire
    3. LAL/LL en 1re rémission avec des caractéristiques cliniques ou moléculaires indiquant un risque élevé de rechute ; ou TOUS > 2ème rémission
    4. LMC ne répondant pas, progressant ou ne tolérant pas un traitement ITK approprié dans la première phase chronique de la maladie ; LMC en phase accélérée, deuxième phase chronique, ou en RC après phase accélérée ou crise blastique.
    5. Lymphome non hodgkinien avec maladie chimiosensible dans l'une des catégories suivantes :

      1. les lymphomes de haut grade qui n'ont pas réussi à obtenir une première RC ou qui ont rechuté après une 1ère rémission et qui ne sont pas candidats à des greffes autologues ou à des greffes nécessitant l'utilisation d'inhibiteurs de la calcineurine.
      2. tout LNH avec une maladie répondant au traitement qui est considérée comme incurable en dehors du cadre de la greffe et non éligible/appropriée pour une greffe autologue ou un protocole de priorité plus élevée.
    6. Syndrome myélodysplasique (SMD) : PR/RCMD avec des caractéristiques cytogénétiques à haut risque ou une dépendance transfusionnelle, RAEB-1 et RAEB-2 et AML issus de MDS, qui ne sont pas éligibles à un protocole de priorité plus élevée.
    7. Leucémie myélomonocytaire chronique : CMML-1 et CMML-2, polycythémie vraie avancée et myélofibrose.

      1. Les patients doivent avoir un donneur sain compatible HLA (8/8 moléculairement apparié, apparenté ou non apparenté) disposé à subir un prélèvement de BM ou une aphérèse PBSC après l'administration de G-CSF. BM sera la source de greffe préférée.
      2. Les patients diagnostiqués avec toute forme de leucémie aiguë doivent avoir reçu une induction et au moins un cycle de chimiothérapie de consolidation avant la greffe
  • Les patients doivent avoir un statut de performance Karnofsky> 70 %
  • Les patients auront un eGFR <60 ml/min/1,73 m2

    1. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate mesurée par : Cardiaque : asymptomatique ou si symptomatique, la FEVG au repos doit être > 50 % et doit s'améliorer avec l'exercice.
    2. Hépatique : ALT < 3 x LSN et bilirubine sérique totale < 1,5 x LSN, sauf en cas d'hyperbilirubinémie bénigne congénitale
    3. Rénal : DFGe > 30 ml/min/1,73 m2
    4. Pulmonaire : asymptomatique ou si symptomatique, DLCO > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)
  • Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé.
  • Le patient doit avoir un donneur entièrement apparié, apparenté ou non, disposé à donner des cellules souches.

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie majeure ou irradiation dans les deux semaines.
  • SNC actif ou maladie maligne extramédullaire.
  • Infection active et non contrôlée au moment de la transplantation, y compris infection active par Aspergillus ou autre moisissure, ou infection par le VIH
  • Femmes enceintes ou allaitantes - elles sont exclues, compte tenu des effets tératogènes potentiels de la chimiothérapie et des agents utilisés lors de la greffe.
  • Patients masculins et féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des moyens de contraception efficaces
  • VIH ou HTLV I/II positif, hépatite C ou hépatite B active chronique.
  • Les patients qui ont déjà eu une tumeur maligne à moins que leur médecin traitant ne considère qu'ils présentent un faible risque de récidive.
  • Patient ou tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien appropriés, le suivi et les tests de recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cyclophosphamide post-transplantation
Melphalan 70 mg/m 2/j sera administré par voie intraveineuse à j-6 et -5 Fludarabine 25 mg/m 2/j sera administré par voie intraveineuse à j-6 à -2 Le jour -1 sera un jour de repos Cyclophosphamide et mesna sera administré à j+3 et +4 Siro +/- MMF sera débuté chez les patients devant le recevoir à j+5. Neupogen débutera en j+7.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
# GVHD (grade II-IV) La GVHD chronique sera diagnostiquée et classée selon les (critères NIH)
Délai: 2 années
La GVHD chronique sera diagnostiquée et classée selon les (critères NIH) traitée avec un traitement immunosuppresseur standard ou expérimental.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: 2 années
La SSM est définie comme l'intervalle de temps minimum avant la rechute/récidive, jusqu'au décès ou jusqu'au dernier suivi, à partir du moment de la greffe
2 années
La survie globale
Délai: 2 années
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la greffe et le décès ou le dernier suivi.
2 années
# Insuffisance rénale définie comme un DFGe calculé <60 ml/min/1,73 m2. Ceux avec un eGFR < 30 ml/Min/1.73m2 seront considérés comme non éligibles.
Délai: 2 années
L'insuffisance rénale est définie comme un eGFR calculé <60 ml/min/1,73 m2. Ceux avec un eGFR < 30 ml/min/1.73m2 sera considéré comme inéligible.
2 années
La survenue d'infections opportunistes potentiellement mortelles
Délai: 2 années
sera évalué selon les critères établis par BMT CTN , et sera corrélé au niveau de récupération immunitaire.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ann Jakubowski, Ph.D., M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2015

Première publication (Estimation)

10 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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