Profilassi della GVHD con ciclofosfamide post-trapianto per pazienti con insufficienza renale sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche da donatore associato o non correlato HLA convenzionale 8/8

Criterio di inclusione:

• Età: Pazienti di età superiore ai 18 anni ritenuti idonei al trapianto dal proprio medico curante.

• Stato della malattia:

  1. AML in ≥ 1a remissione - esclusi quelli in 1a remissione con caratteristiche citogenetiche di "buon rischio" (es. t(8;21), t(15;17), inv 16).
  2. Antiriciclaggio secondario
  3. LLA/LL in 1a remissione con caratteristiche cliniche o molecolari che indicano un alto rischio di recidiva; o TUTTI > 2a remissione
  4. LMC che non risponde, progredisce o non tollera un'appropriata terapia con TKI nella prima fase cronica della malattia; LMC in fase accelerata, seconda fase cronica o in CR dopo fase accelerata o crisi blastica.

  5. Linfoma non Hodgkins con malattia chemioresponsiva in una delle seguenti categorie:

     1. linfomi di alto grado che non sono riusciti a raggiungere una prima CR o sono ricaduti dopo una prima remissione che non sono candidati a trapianti autologhi o trapianti che richiedono l'uso di inibitori della calcineurina.
     2. qualsiasi NHL con malattia che risponde alla terapia che è considerato non curabile al di fuori del contesto del trapianto e non idoneo/appropriato per il trapianto autologo o un protocollo di priorità più elevata.
  6. Sindrome mielodisplastica (MDS): RA/RCMD con caratteristiche citogenetiche ad alto rischio o dipendenza da trasfusioni, RAEB-1 e RAEB-2 e LMA evoluti da MDS, che non sono idonei per un protocollo di priorità più elevata.

  7. Leucemia mielomonocitica cronica: CMML-1 e CMML-2, policitemia vera avanzata e mielofibrosi.

     1. I pazienti devono avere un donatore sano HLA compatibile (8/8 con corrispondenza molecolare correlato o non correlato) disposto a sottoporsi a prelievo di midollo osseo o aferesi PBSC dopo la somministrazione di G-CSF. BM sarà la fonte di innesto preferita.
     2. I pazienti con diagnosi di qualsiasi forma di leucemia acuta devono aver ricevuto induzione e almeno un ciclo di chemioterapia di consolidamento prima del trapianto
• I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Status > 70%

• I pazienti avranno un eGFR <60 ml/min/1,73 m2

  1. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo misurata da: Cardiaco: asintomatico o se sintomatico la LVEF a riposo deve essere > 50% e deve migliorare con l'esercizio.
  2. Epatico: ALT < 3 x ULN e bilirubina sierica totale < 1,5 x ULN, a meno che non vi sia iperbilirubinemia benigna congenita
  3. Renale: eGFR > 30 ml/min/1,73 m2
  4. Polmonare: asintomatico o se sintomatico, DLCO > 50% del predetto (corretto per l'emoglobina)
• Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato.
• Il paziente deve avere un donatore correlato o non correlato completamente compatibile disposto a donare cellule staminali.

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore o irradiazione entro due settimane.
• CNS attivo o malattia maligna extramidollare.
• Infezione attiva e incontrollata al momento del trapianto inclusa infezione attiva da Aspergillus o altra muffa o infezione da HIV
• Donne in gravidanza o in allattamento - sono escluse, dati i potenziali effetti teratogeni della chemioterapia e degli agenti utilizzati nel trapianto.
• Pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile non disposti a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci
• HIV o HTLV I/II positivi, epatite C o epatite cronica attiva B.
• Pazienti che hanno avuto un precedente tumore maligno a meno che non siano ritenuti dai loro medici curanti a basso rischio di recidiva.
• Paziente o tutore incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up e test di ricerca.