GVHD profylaxe s potransplantačním cyklofosfamidem pro pacienty s renální insuficiencí, kteří podstupují konvenční 8/8 HLA odpovídající související nebo nepříbuzné dárcovské alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk: Pacienti starší 18 let, které jejich ošetřující lékař považuje za způsobilé k transplantaci.

• Stav onemocnění:

  1. AML v ≥ 1. remisi – s výjimkou těch v 1. remisi s cytogenetickými rysy „s dobrým rizikem“ (tj. t(8;21), t(15;17), inv 16).
  2. Sekundární AML
  3. ALL/LL v 1. remisi s klinickými nebo molekulárními rysy indikujícími vysoké riziko relapsu; nebo VŠECHNY > 2. remise
  4. CML neodpovídá, postupuje nebo netoleruje vhodnou terapii TKI v první chronické fázi onemocnění; CML v akcelerované fázi, druhé chronické fázi nebo v CR po akcelerované fázi nebo blastické krizi.

  5. Non-Hodgkinův lymfom s chemoresponzivním onemocněním v kterékoli z následujících kategorií:

     1. lymfomy vysokého stupně, u kterých se nepodařilo dosáhnout první CR nebo u kterých došlo k relapsu po 1. remisi, kteří nejsou kandidáty na autologní transplantace nebo transplantace vyžadující použití inhibitorů kalcineurinu.
     2. jakékoli NHL s onemocněním reagujícím na terapii, které je považováno za nevyléčitelné mimo transplantační prostředí a není vhodné/vhodné pro autologní transplantaci nebo protokol s vyšší prioritou.
  6. Myelodysplastický syndrom (MDS): RA/RCMD s vysoce rizikovými cytogenetickými rysy nebo závislostí na transfuzi, RAEB-1 a RAEB-2 a AML se vyvinuly z MDS, které nejsou vhodné pro protokol s vyšší prioritou.

  7. Chronická myelomonocytární leukémie: CMML-1 a CMML-2, pokročilá polycythemia vera a myelofibróza.

     1. Pacienti musí mít zdravého HLA kompatibilního (8/8 molekulárně shodného příbuzného nebo nepříbuzného) dárce ochotného podstoupit odběr BM nebo aferézu PBSC po podání G-CSF. BM bude preferovaným zdrojem štěpu.
     2. Pacienti s diagnózou jakékoli formy akutní leukémie musí podstoupit před transplantací indukci a alespoň jeden cyklus konsolidační chemoterapie
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského > 70 %

• Pacienti budou mít eGFR <60 ml/min/1,73 m2

  1. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci měřenou: Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak LVEF v klidu musí být > 50 % a musí se zlepšit cvičením.
  2. Jaterní: ALT < 3 x ULN a celkový sérový bilirubin < 1,5 x ULN, pokud není přítomna vrozená benigní hyperbilirubinémie
  3. Renální: eGFR > 30 ml/min/1,73 m2
  4. Plicní: asymptomatické nebo v případě symptomů, DLCO > 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin)
• Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas.
• Pacient musí mít plně shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce ochotného darovat kmenové buňky.

Kritéria vyloučení:

• Velká operace nebo ozařování do dvou týdnů.
• Aktivní CNS nebo extramedulární maligní onemocnění.
• Aktivní a nekontrolovaná infekce v době transplantace včetně aktivní infekce Aspergillus nebo jinou plísní nebo infekce HIV
• Těhotné nebo kojící ženy – jsou vyloučeny s ohledem na potenciální teratogenní účinky chemoterapie a látek používaných při transplantaci.
• Pacientky a pacientky ve fertilním věku neochotné používat účinné prostředky antikoncepce
• HIV nebo HTLV I/II pozitivní, hepatitida C nebo chronická aktivní hepatitida B.
• Pacienti, kteří měli předchozí malignitu, pokud je jejich ošetřující lékaři nepovažovali za vystavené nízkému riziku recidivy.
• Pacient nebo opatrovník není schopen poskytnout informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, sledování a výzkumných testů.