GVHD-Prophylaxe mit Cyclophosphamid nach der Transplantation für Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich einer herkömmlichen 8/8-HLA-abgestimmten allogenen hämatopoetischen Spender-Stammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• Alter: Patienten über 18 Jahren, die von ihrem behandelnden Arzt als geeignet für eine Transplantation angesehen werden.

• Krankheitsstatus:

  1. AML in ≥ 1. Remission – ausgenommen diejenigen in 1. Remission mit zytogenetischen Merkmalen mit „gutem Risiko“ (d. h. t(8;21), t(15;17), Inv. 16).
  2. Sekundäre AML
  3. ALL/LL in 1. Remission mit klinischen oder molekularen Merkmalen, die auf ein hohes Rückfallrisiko hindeuten; oder ALLE > 2. Remission
  4. CML, die in der ersten chronischen Krankheitsphase nicht auf eine geeignete TKI-Therapie anspricht, fortschreitet oder diese nicht verträgt; CML in akzelerierter Phase, zweiter chronischer Phase oder in CR nach akzelerierter Phase oder Blastenkrise.

  5. Non-Hodgkin-Lymphom mit chemoresponsiver Erkrankung in einer der folgenden Kategorien:

     1. Hochgradige Lymphome, die keine erste CR erreicht haben oder die nach einer ersten Remission einen Rückfall erlitten haben und die keine Kandidaten für autologe Transplantationen oder Transplantationen sind, die die Verwendung von Calcineurin-Inhibitoren erfordern.
     2. jedes NHL mit einer auf eine Therapie ansprechenden Erkrankung, die außerhalb des Transplantationsumfelds als nicht heilbar und für eine autologe Transplantation oder ein Protokoll mit höherer Priorität nicht geeignet/geeignet gilt.
  6. Myelodysplastisches Syndrom (MDS): RA/RCMD mit zytogenetischen Hochrisikomerkmalen oder Transfusionsabhängigkeit, RAEB-1 und RAEB-2 und AML entwickelten sich aus MDS, die nicht für ein Protokoll mit höherer Priorität in Frage kommen.

  7. Chronische myelomonozytäre Leukämie: CMML-1 und CMML-2, fortgeschrittene Polycythaemia vera und Myelofibrose.

     1. Die Patienten müssen einen gesunden HLA-kompatiblen (8/8 molekular übereinstimmenden, verwandten oder nicht verwandten) Spender haben, der bereit ist, sich nach der G-CSF-Verabreichung einer BM-Entnahme oder PBSC-Apherese zu unterziehen. BM wird die bevorzugte Transplantatquelle sein.
     2. Patienten, bei denen irgendeine Form von akuter Leukämie diagnostiziert wurde, müssen vor der Transplantation eine Induktions- und mindestens eine Konsolidierungschemotherapie erhalten haben
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus > 70 % haben

• Die Patienten haben eine eGFR <60 ml/min/1,73 m2

  1. Die Patienten müssen eine adäquate Organfunktion haben, gemessen an: Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, dann muss die LVEF in Ruhe > 50 % sein und sich durch Bewegung verbessern.
  2. Leber: ALT < 3 x ULN und Gesamtserumbilirubin < 1,5 x ULN, es sei denn, es liegt eine angeborene gutartige Hyperbilirubinämie vor
  3. Nieren: eGFR > 30 ml/min/1,73 m2
  4. Pulmonal: asymptomatisch oder falls symptomatisch, DLCO > 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)
• Jeder Patient muss bereit sein, als Versuchsperson an der Studie teilzunehmen, und eine Einverständniserklärung unterschreiben.
• Der Patient muss einen vollständig übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben, der bereit ist, Stammzellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation oder Bestrahlung innerhalb von zwei Wochen.
• Aktives ZNS oder extramedulläre maligne Erkrankung.
• Aktive und unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation, einschließlich aktiver Infektion mit Aspergillus oder anderen Schimmelpilzen, oder HIV-Infektion
• Schwangere oder stillende Frauen - sie sind aufgrund der möglichen teratogenen Wirkungen der Chemotherapie und der bei der Transplantation verwendeten Mittel ausgeschlossen.
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden
• HIV oder HTLV I/II positiv, Hepatitis C oder chronisch aktive Hepatitis B.
• Patienten, die bereits eine bösartige Erkrankung hatten, es sei denn, ihr behandelnder Arzt hat ein geringes Rezidivrisiko eingeschätzt.
• Der Patient oder Erziehungsberechtigte ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Behandlungsprotokoll einzuhalten, einschließlich angemessener unterstützender Maßnahmen, Nachsorge und Forschungstests.