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Thérapie combinée avec l'interféron plus l'interleukine 2 et le vaccin contre l'hépatite B chez les patients atteints d'hépatite B chronique

8 mai 2018 mis à jour par: Qin Ning, Tongji Hospital

Traitement combiné de l'interféron alfa-2b plus l'interleukine 2 et du vaccin contre l'hépatite B chez des patients atteints d'hépatite B chronique ayant subi l'entécavir et présentant une sérologie AgHBe : un essai ouvert prospectif randomisé (étude Endeavour, une étude pilote)

Cette étude est un essai clinique de phase IV multicentrique, randomisé, prospectif et ouvert visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par interféron alfa-2b associé à l'interleukine 2 et au vaccin thérapeutique contre l'hépatite B par rapport à l'interféron alfa-2b seul chez des patients atteints d'hépatite B chronique avec l'entécavir obtenant la séroclairance HBeAg. Les patients ont été randomisés dans l'un des 3 groupes pour recevoir différents traitements antiviraux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients qui ont été prétraités par l'entécavir pendant au moins un an, avec un ADN du VHB (virus de l'hépatite B) inférieur à 1000 copies/ml et une séroclairance HBeAg ont été randomisés dans l'un des 3 groupes, pour recevoir l'entécavir 0,5 mg po par jour pendant 72 semaines, ou Interféron alfa-2b 600 UI qod iH pendant 48 semaines plus Entécavir 0,5 mg qd po pendant 8 semaines, ou Interféron alfa-2b 600 UI qod iH pendant 48 semaines plus Entécavir 0,5 mg qd po pendant 8 semaines plus interleukine 2 25 UI qod iH pendant 12 semaines plus vaccin contre l'hépatite B 60 ug qm im pendant 48 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

94

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Chine
        • First Hospital, Beijing University
      • Beijing, Beijing, Chine
        • People'S Hospital Under Beijing University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Department of infectious disease, Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Departmen of infectious disease, Xiangya Hospital, Central-south Universit
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Shanghai Ruijin Hospital, Jiao Tong University School of Medicine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine
        • The first affiliated hospital of Wenzhou medical universtiy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins et féminins de 18 à 65 ans;
  2. Sous traitement par entécavir depuis au moins 1 an ;
  3. HBsAg(+), HBeAg(+), ADN du VHB≥ 100 000 copies/ml ，ALT≥2 ULN et ≤10 ULN avant de recevoir un traitement par l'entécavir ;
  4. ADN du VHB ≤ 1 000 copies/mL ;
  5. AgHBe (-);
  6. HBsAg (+);
  7. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à tester ;
  8. Biopsie hépatique confirmée sans cirrhose (facultatif);
  9. Accepter de participer à l'étude et signer le consentement éclairé du patient.

Critère d'exclusion:

  1. Patients qui avaient une résistance aux NAs ;
  2. Autre traitement antiviral, antinéoplasique ou immunomodulateur (y compris doses supra physiologiques de stéroïdes et radiothérapie) 6 mois avant la première dose du traitement randomisé (sauf 7 jours d'acyclovir pour les lésions herpétiques plus de 1 mois avant la première administration du traitement randomisé ). Les patients qui devraient avoir besoin d'un traitement antiviral systémique autre que celui fourni par l'étude à tout moment au cours de leur participation sont également exclus ;
  3. Femmes dont la grossesse est en cours ou qui allaitent ;
  4. Co-infection avec l'hépatite A active, l'hépatite C, l'hépatite D (les hôpitaux qui ont la capacité de faire le test feront l'affaire) et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  5. ALT > 10 ULN ;
  6. Preuve d'une maladie hépatique décompensée (score de Child-Pugh > 5). Child-Pugh > 5 signifie que si l'une des 6 conditions suivantes est remplie, le patient doit être exclu : a. Albumine sérique < 3,5 g/L ; b. Temps de prothrombine > 3 secondes prolongé ; c. Bilirubine sérique > 34 μ mol/L ; ré. Antécédents d'encéphalopathie ; e. Antécédents de saignement variqueux ; F. Ascite;
  7. Antécédents ou autre preuve d'une affection médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que l'hépatite virale (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie métabolique du foie, maladie alcoolique du foie, expositions à des toxines, thalassémie) ;
  8. Signes ou symptômes de carcinome hépatocellulaire, les patients avec une valeur d'alpha-foetoprotéine > 100 ng/mL sont exclus, sauf si la stabilité (moins de 10 % d'augmentation) a été documentée au cours des 3 derniers mois au moins. Les patients avec des valeurs < 20 ng/mL mais > 100 ng/mL peuvent être inclus, si une néoplasie hépatique a été exclue par imagerie hépatique ;
  9. Nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3 ou nombre de plaquettes < 90 000 cellules/mm3 au moment du dépistage ;
  10. Hémoglobine < 11,5 g/dL pour les femmes et <12,5 g/dL pour les hommes ;
  11. Taux de créatinine sérique> 1,5 LSN pendant la période de dépistage.
  12. Phosphore < 0,65 mmol/L ;
  13. ANA > 1:100 ;
  14. Antécédents de maladie psychiatrique grave, en particulier de dépression. Une maladie psychiatrique grave est définie comme un traitement avec un médicament antidépresseur ou un tranquillisant majeur à des doses thérapeutiques pour la dépression majeure ou la psychose, respectivement, pendant au moins 3 mois à tout moment antérieur ou tout antécédent de ce qui suit : une hospitalisation pour tentative de suicide pour une maladie psychiatrique, ou une période d'invalidité due à une maladie psychiatrique;
  15. Antécédents d'épilepsie sévère ou utilisation actuelle d'anticonvulsivants ;
  16. Antécédents de maladie à médiation immunologique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde, etc.);
  17. Antécédents de maladie pulmonaire chronique associée à une limitation fonctionnelle ;
  18. Maladies auxquelles l'IFN et les nucléotides ou les nucléosides ne conviennent pas.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1, groupe de contrôle conventionnel
Entécavir 0,5 mg po par jour pendant 72 semaines
Médicament: Entécavir
Dans le bras 1, l'entécavir est utilisé pendant 48 semaines et le suivi de 24 semaines comme contrôle conventionnel. Dans les bras 2 et 3, l'entécavir est utilisé pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • VTE
Expérimental: 2, combinaison et groupe séquentiel
Interféron alfa-2b 600wUI qod iH pendant 48 semaines plus Entécavir 0,5 mg qd po pendant 8 semaines
Médicament: Entécavir
Dans le bras 1, l'entécavir est utilisé pendant 48 semaines et le suivi de 24 semaines comme contrôle conventionnel. Dans les bras 2 et 3, l'entécavir est utilisé pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • VTE
Médicament: Interféron alfa-2b
Dans les bras 2 et 3, l'interféron alfa-2b est utilisé pendant 48 semaines
Autres noms:
  • IFN a-2b
Expérimental: 3, groupe multicible
Interféron alfa-2b 600 UI qod iH pendant 48 semaines plus Entécavir 0,5 mg qd po pendant 8 semaines plus interleukine 2 25 UI qod iH pendant 12 semaines plus vaccin contre l'hépatite B 60 ug qm im pendant 48 semaines
Médicament: Entécavir
Dans le bras 1, l'entécavir est utilisé pendant 48 semaines et le suivi de 24 semaines comme contrôle conventionnel. Dans les bras 2 et 3, l'entécavir est utilisé pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • VTE
Médicament: Interféron alfa-2b
Dans les bras 2 et 3, l'interféron alfa-2b est utilisé pendant 48 semaines
Autres noms:
  • IFN a-2b
Médicament: Interleukine 2
Dans le bras 3, l'interleukine 2 est utilisée pendant 12 semaines
Autres noms:
  • IL-2
Médicament: Vaccin contre l'hépatite B
Dans le bras 3, le vaccin contre l'hépatite B est utilisé pendant 48 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de perte d'HBsAg à la semaine 48
Délai: semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de perte d'HBsAg à la semaine 48
semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
diminution par rapport au départ de la quantification de l'HBsAg à la semaine 48
Délai: semaine 48
La quantification de l'HBsAg est mesurée.
semaine 48
Changement par rapport au départ de la séroconversion HBsAg à la semaine 48
Délai: semaine 48
La séroconversion HBsAg à partir de la ligne de base est mesurée.
semaine 48

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de séroconversion HBeAg à la semaine 48
Délai: semaine 48
Le pourcentage de séroconversion HBeAg est mesuré à la semaine 48
semaine 48
Pourcentage de normalisation de l'ADN du VHB
Délai: semaine 48
Le pourcentage de normalisation de l'ADN du VHB est mesuré.
semaine 48
Pourcentage de réponse virologique soutenue à la semaine 72
Délai: semaine 72
La réponse virologique soutenue est mesurée à la semaine de suivi 24
semaine 72
Pourcentage de normalisation des ALAT à la semaine 48
Délai: semaine 48
Le pourcentage de normalisation de l'ALT à la semaine 48 est mesuré.
semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tongji Hospital

Collaborateurs

Fujian Cosunter Pharmaceutical Co. Ltd
Beijing Kawin Technology Share-Holding Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Qin Ning, Ph.D. M.D., Department of infectious Diseases, Tongji Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2015

Première publication (Estimation)

10 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2018

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Endeavor study, a pilot study

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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