Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonsterapi med interferon pluss interleukin 2 og hepatitt B-vaksine hos pasienter med kronisk hepatitt B

8. mai 2018 oppdatert av: Qin Ning, Tongji Hospital

Kombinasjonsterapi av interferon Alfa-2b pluss interleukin 2 og hepatitt B-vaksine hos Entecavir-erfarne kronisk hepatitt B-pasienter med HBeAg-seroclearance: en prospektiv, randomisert åpen studie (Endeavour-studie, en pilotstudie)

Denne studien er en multisenter, randomisert, prospektiv, åpen klinisk fase IV-studie for å evaluere effektivitet og sikkerhet av interferon alfa-2b-terapi kombinert med interleukin 2 og hepatitt B terapeutisk vaksine versus interferon alfa-2b alene hos pasienter med kronisk hepatitt B. med entecavir som oppnår HBeAg-seroclearance. Pasientene ble randomisert til en av 3 grupper for å få forskjellig antiviral behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter som har blitt forbehandlet med entecavir i minst ett år, med HBV (hepatitt B-virus) DNA mindre enn 1000 kopier/ml og HBeAg seroclearance ble randomisert til en av 3 grupper, for å få Entecavir 0,5 mg po daglig i 72 uker, eller Interferon alfa-2b 600wIU qod iH i 48 uker pluss Entecavir 0,5 mg qd po i 8 uker, eller Interferon alfa-2b 600wIU qod iH i 48 uker pluss Entecavir 0,5mg qd po i 8 uker pluss 2 Uk i 25 uker I pluss Hepatitt B-vaksine 60ug qm im i 48 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Kina
        • First Hospital, Beijing University
      • Beijing, Beijing, Kina
        • People'S Hospital Under Beijing University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Department of infectious disease, Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Departmen of infectious disease, Xiangya Hospital, Central-south Universit
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Shanghai Ruijin Hospital, Jiao Tong University School of Medicine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • The first affiliated hospital of Wenzhou medical universtiy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter fra 18 til 65 år;
  2. Gjennomgår behandling med entecavir i minst 1 år;
  3. HBsAg(+), HBeAg(+), HBV DNA≥ 100 000 kopier/ml，ALT≥2 ULN og ≤10 ULN før entekavirbehandling;
  4. HBV DNA ≤1000 kopier/ml;
  5. HBeAg (-);
  6. HBsAg (+);
  7. Negativ urin- eller serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) dokumentert innen 24-timersperioden før den første dosen av testmedikamentet;
  8. Leverbiopsi bekreftet uten cirrhose (valgfritt);
  9. Godta å delta i studien og signer pasientens informerte samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som hadde NA-resistens;
  2. Annen antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) 6 måneder før første dose randomisert behandling (unntatt 7 dager med acyclovir for herpetiske lesjoner mer enn 1 måned før første administrasjon av randomisert behandling ). Pasienter som forventes å trenge annen systemisk antiviral terapi enn den som tilbys av studien til enhver tid under deres deltakelse, er også ekskludert;
  3. Kvinner med pågående graviditet eller amming;
  4. Samtidig infeksjon med aktiv hepatitt A, hepatitt C, hepatitt D (de sykehusene som har evnen til å utføre testen vil gjøre det) og/eller humant immunsviktvirus (HIV);
  5. ALT >10 ULN;
  6. Bevis på dekompensert leversykdom (Child-Pugh score > 5 ). Child-Pugh > 5 betyr at hvis en av følgende 6 betingelser er oppfylt, må pasienten ekskluderes: a. Serumalbumin < 3,5 g/L; b. Protrombintid > 3 sekunder forlenget; c. Serumbilirubin > 34 μ mol/L; d. Historie om encefalopati; e. Anamnese med variceal blødning; f. Ascites;
  7. Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom annet enn viral hepatitt (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, metabolsk leversykdom, alkoholisk leversykdom, toksineksponeringer, talassemi);
  8. Tegn eller symptomer på hepatocellulært karsinom, pasienter med en verdi på alfa-fetoprotein > 100 ng/ml er ekskludert, med mindre stabilitet (mindre enn 10 % økning) er dokumentert over minst de siste 3 månedene. Pasienter med verdier < 20 ng/ml, men > 100 ng/ml kan inkluderes, hvis leverneoplasi har blitt ekskludert av leveravbildning;
  9. Nøytrofiltall < 1500 celler/mm3 eller blodplateantall <90 000 celler/mm3 ved screening;
  10. Hemoglobin < 11,5 g/dL for kvinner og <12,5 g/dL for menn;
  11. Serumkreatininnivå > 1,5 ULN i screeningsperioden.
  12. Fosfor < 0,65 mmol/L;
  13. ANA > 1:100;
  14. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom, spesielt depresjon. Alvorlig psykiatrisk sykdom er definert som behandling med et antidepressivt medikament eller et alvorlig beroligende middel i herapeutiske doser for henholdsvis alvorlig depresjon eller psykose i minst 3 måneder på et tidligere tidspunkt eller en historie med følgende: et selvmordsforsøk på sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom, eller en periode med uførhet på grunn av en psykiatrisk sykdom;
  15. Anamnese med en alvorlig anfallsforstyrrelse eller nåværende bruk av antikonvulsiva;
  16. Anamnese med immunologisk mediert sykdom, (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, revmatoid artritt etc.);
  17. Anamnese med kronisk lungesykdom assosiert med funksjonell begrensning;
  18. Sykdommer som IFN og nukleotider eller nukleosider ikke er egnet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 1, konvensjonell kontrollgruppe
Entecavir 0,5 mg po daglig i 72 uker
Legemiddel: Entecavir
I arm 1 brukes Entecavir i 48 uker og oppfølgingen 24 uker som konvensjonell kontroll. I arm 2 og 3 brukes Entecavir i 8 uker.
Andre navn:
  • ETV
Eksperimentell: 2, kombinasjon og sekvensiell gruppe
Interferon alfa-2b 600wIU qod iH i 48 uker pluss Entecavir 0,5mg qd po i 8 uker
Legemiddel: Entecavir
I arm 1 brukes Entecavir i 48 uker og oppfølgingen 24 uker som konvensjonell kontroll. I arm 2 og 3 brukes Entecavir i 8 uker.
Andre navn:
  • ETV
Legemiddel: Interferon alfa-2b
I arm 2 og 3 brukes interferon alfa-2b i 48 uker
Andre navn:
  • IFN a-2b
Eksperimentell: 3, multimålgruppe
Interferon alfa-2b 600 wIU qod iH i 48 uker pluss Entecavir 0,5 mg qd po i 8 uker pluss interleukin 2 25 wIU qod iH i 12 uker pluss hepatitt B-vaksine 60ug qm im i 48 uker
Legemiddel: Entecavir
I arm 1 brukes Entecavir i 48 uker og oppfølgingen 24 uker som konvensjonell kontroll. I arm 2 og 3 brukes Entecavir i 8 uker.
Andre navn:
  • ETV
Legemiddel: Interferon alfa-2b
I arm 2 og 3 brukes interferon alfa-2b i 48 uker
Andre navn:
  • IFN a-2b
Legemiddel: Interleukin 2
I arm 3 brukes Interleukin 2 i 12 uker
Andre navn:
  • IL-2
Legemiddel: Hepatitt B-vaksine
I arm 3 brukes hepatitt B-vaksine i 48 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av HBsAg-tap ved uke 48
Tidsramme: uke 48
Endring fra baseline i prosentandel av HBsAg-tap ved uke 48
uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
nedgang fra baseline i HBsAg-kvantifisering ved uke 48
Tidsramme: uke 48
HBsAg kvantifisering måles.
uke 48
Endring fra baseline i HBsAg serokonversjon ved uke 48
Tidsramme: uke 48
HBsAg serokonversjon fra baseline måles.
uke 48

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av HBeAg-serokonversjon ved uke 48
Tidsramme: uke 48
Prosentandelen av HBeAg serokonversjon er målt ved uke 48
uke 48
Prosentandel av HBV DNA-normalisering
Tidsramme: uke 48
Prosentandel av HBV DNA-normalisering måles.
uke 48
Prosentandel av vedvarende virologirespons ved uke 72
Tidsramme: uke 72
Vedvarende virologisk respons måles ved oppfølging uke 24
uke 72
Prosentandel av ALAT-normalisering ved uke 48
Tidsramme: uke 48
Prosentandel av ALAT-normalisering ved uke 48 måles.
uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tongji Hospital

Samarbeidspartnere

Fujian Cosunter Pharmaceutical Co. Ltd
Beijing Kawin Technology Share-Holding Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Qin Ning, Ph.D. M.D., Department of infectious Diseases, Tongji Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

10. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Endeavor study, a pilot study

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere