Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatietherapie met interferon plus interleukine 2 en hepatitis B-vaccin bij chronische hepatitis B-patiënten

8 mei 2018 bijgewerkt door: Qin Ning, Tongji Hospital

Combinatietherapie van interferon alfa-2b plus interleukine 2 en hepatitis B-vaccin bij met entecavir ervaren chronische hepatitis B-patiënten met HBeAg Seroclearance: een prospectieve, gerandomiseerde open-label studie (Endeavour-studie, een pilootstudie)

Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, prospectieve, open-label klinische fase IV-studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van interferon-alfa-2b-therapie gecombineerd met interleukine 2 en hepatitis B-therapeutisch vaccin versus alleen interferon-alfa-2b bij patiënten met chronische hepatitis B. met entecavir bereikte HBeAg-seroklaring. Patiënten werden gerandomiseerd naar een van de 3 groepen om verschillende antivirale behandelingen te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten die gedurende ten minste één jaar zijn voorbehandeld met entecavir, met HBV (Hepatitis B-virus) DNA van minder dan 1000 kopieën/ml en HBeAg-seroklaring, werden gerandomiseerd naar een van de 3 groepen om gedurende 72 weken dagelijks Entecavir 0,5 mg po te krijgen, of Interferon alfa-2b 600wIU qod iH gedurende 48 weken plus Entecavir 0,5mg qd oraal gedurende 8 weken, of Interferon alfa-2b 600wIU qod iH gedurende 48 weken plus Entecavir 0,5mg qd oraal gedurende 8 weken plus interleukine 2 25 wIU qod iH gedurende 12 weken plus Hepatitis B-vaccin 60ug qm im gedurende 48 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

94

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, China
        • First Hospital, Beijing University
      • Beijing, Beijing, China
        • People'S Hospital Under Beijing University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Department of infectious disease, Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Departmen of infectious disease, Xiangya Hospital, Central-south Universit
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Shanghai Ruijin Hospital, Jiao Tong University School of Medicine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • The first affiliated hospital of Wenzhou medical universtiy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 65 jaar;
  2. Minstens 1 jaar een behandeling met entecavir ondergaan;
  3. HBsAg(+), HBeAg(+), HBV DNA≥ 100.000 kopieën/ml, ALAT≥2 ULN en ≤10 ULN vóór behandeling met entecavir;
  4. HBV DNA ≤1000 kopieën/ml;
  5. HBeAg (-);
  6. HBsAg (+);
  7. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) gedocumenteerd binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis testgeneesmiddel;
  8. Leverbiopsie bevestigd zonder cirrose (optioneel);
  9. Ga akkoord met deelname aan het onderzoek en onderteken de geïnformeerde toestemming van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met NA-resistentie;
  2. Andere antivirale, antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van gerandomiseerde behandeling (behalve 7 dagen aciclovir voor herpetische laesies meer dan 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van gerandomiseerde behandeling ). Patiënten van wie wordt verwacht dat ze op enig moment tijdens hun deelname een andere systemische antivirale therapie nodig hebben dan die welke door de studie wordt geboden, worden ook uitgesloten;
  3. Vrouwen met een doorgaande zwangerschap of borstvoeding;
  4. Co-infectie met actieve hepatitis A, hepatitis C, hepatitis D (ziekenhuizen die de mogelijkheid hebben om de test uit te voeren, zullen het doen) en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  5. ALAT >10 ULN;
  6. Bewijs van gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh-score > 5). Child-Pugh > 5 betekent dat als aan een van de volgende 6 voorwaarden wordt voldaan, de patiënt moet worden uitgesloten: Serumalbumine < 3,5 g/L; b. Protrombinetijd > 3 seconden verlengd; c. Serumbilirubine > 34 μmol/L; d. Geschiedenis van encefalopathie; e. Geschiedenis van varicesbloedingen; f. ascites;
  7. Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening die verband houdt met een andere chronische leverziekte dan virale hepatitis (bijv. Hemochromatose, auto-immuunhepatitis, metabole leverziekte, alcoholische leverziekte, blootstelling aan toxines, thalassemie);
  8. Tekenen of symptomen van hepatocellulair carcinoom, patiënten met een waarde van alfa-foetoproteïne > 100 ng/ml zijn uitgesloten, tenzij stabiliteit (minder dan 10% toename) is gedocumenteerd gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden. Patiënten met waarden < 20 ng/ml maar > 100 ng/ml kunnen worden ingeschreven, als hepatische neoplasie is uitgesloten door leverbeeldvorming;
  9. Aantal neutrofielen < 1500 cellen/mm3 of aantal bloedplaatjes < 90.000 cellen/mm3 bij screening;
  10. Hemoglobine < 11,5 g/dl voor vrouwen en <12,5 g/dl voor mannen;
  11. Serumcreatininespiegel > 1,5 ULN in screeningsperiode.
  12. Fosfor < 0,65 mmol/L;
  13. ANA > 1:100;
  14. Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen, met name depressie. Ernstige psychiatrische ziekte wordt gedefinieerd als behandeling met een antidepressivum of een zwaar kalmerend middel in herapeutische doseringen voor respectievelijk ernstige depressie of psychose, gedurende ten minste 3 maanden op enig eerder tijdstip of een voorgeschiedenis van het volgende: een zelfmoordpoging ziekenhuisopname voor psychiatrische ziekte, of een periode van arbeidsongeschiktheid als gevolg van een psychiatrische aandoening;
  15. Geschiedenis van een ernstige convulsieve aandoening of actueel gebruik van anticonvulsiva;
  16. Geschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, reumatoïde artritis enz.);
  17. Geschiedenis van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking;
  18. Ziekten waarvoor IFN en Nucleotiden of nucleosiden niet geschikt zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 1, conventionele controlegroep
Entecavir 0,5 mg po per dag gedurende 72 weken
Geneesmiddel: Entecavir
In arm 1 wordt Entecavir gedurende 48 weken gebruikt en de follow-up 24 weken als conventionele controle. In arm 2 en 3 wordt Entecavir gedurende 8 weken gebruikt.
Andere namen:
  • ETV
Experimenteel: 2, combinatie en sequentiële groep
Interferon alfa-2b 600 wIU qod iH gedurende 48 weken plus Entecavir 0,5 mg qd po gedurende 8 weken
Geneesmiddel: Entecavir
In arm 1 wordt Entecavir gedurende 48 weken gebruikt en de follow-up 24 weken als conventionele controle. In arm 2 en 3 wordt Entecavir gedurende 8 weken gebruikt.
Andere namen:
  • ETV
Geneesmiddel: Interferon alfa-2b
In arm 2 en 3 wordt gedurende 48 weken interferon alfa-2b gebruikt
Andere namen:
  • IFN a-2b
Experimenteel: 3, multitarget-groep
Interferon alfa-2b 600 wIU qod iH gedurende 48 weken plus Entecavir 0,5 mg qd po gedurende 8 weken plus interleukine 2 25 wIU qod iH gedurende 12 weken plus Hepatitis B-vaccin 60 ug qm im gedurende 48 weken
Geneesmiddel: Entecavir
In arm 1 wordt Entecavir gedurende 48 weken gebruikt en de follow-up 24 weken als conventionele controle. In arm 2 en 3 wordt Entecavir gedurende 8 weken gebruikt.
Andere namen:
  • ETV
Geneesmiddel: Interferon alfa-2b
In arm 2 en 3 wordt gedurende 48 weken interferon alfa-2b gebruikt
Andere namen:
  • IFN a-2b
Geneesmiddel: Interleukine 2
In arm 3 wordt gedurende 12 weken Interleukine 2 gebruikt
Andere namen:
  • IL-2
Geneesmiddel: Hepatitis B-vaccin
In arm 3 wordt Hepatitis B-vaccin gedurende 48 weken gebruikt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage HBsAg-verlies in week 48
Tijdsspanne: week 48
Verandering ten opzichte van baseline in Percentage HBsAg-verlies in week 48
week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
afname ten opzichte van baseline in HBsAg-kwantificering in week 48
Tijdsspanne: week 48
HBsAg-kwantificering wordt gemeten.
week 48
Verandering ten opzichte van baseline in HBsAg-seroconversie in week 48
Tijdsspanne: week 48
HBsAg-seroconversie vanaf baseline wordt gemeten.
week 48

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage HBeAg-seroconversie in week 48
Tijdsspanne: week 48
Het percentage HBeAg-seroconversie wordt gemeten in week 48
week 48
Percentage HBV-DNA-normalisatie
Tijdsspanne: week 48
Het percentage HBV-DNA-normalisatie wordt gemeten.
week 48
Percentage aanhoudende virologische respons in week 72
Tijdsspanne: week 72
Aanhoudende virologische respons wordt gemeten in week 24 van de follow-up
week 72
Percentage ALAT-normalisatie in week 48
Tijdsspanne: week 48
Percentage ALAT-normalisatie in week 48 wordt gemeten.
week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tongji Hospital

Medewerkers

Fujian Cosunter Pharmaceutical Co. Ltd
Beijing Kawin Technology Share-Holding Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Qin Ning, Ph.D. M.D., Department of infectious Diseases, Tongji Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

10 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Endeavor study, a pilot study

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren