Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná léčba s Interferonem Plus Interleukin 2 a vakcínou proti hepatitidě B u pacientů s chronickou hepatitidou B

8. května 2018 aktualizováno: Qin Ning, Tongji Hospital

Kombinovaná léčba interferonem Alfa-2b plus interleukin 2 a vakcínou proti hepatitidě B u pacientů s chronickou hepatitidou B se séroclearance HBeAg již dříve léčených entekavirem: prospektivní, randomizovaná otevřená studie (Endeavour Study, pilotní studie)

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, prospektivní, otevřená klinická studie fáze IV, která hodnotí účinnost a bezpečnost léčby interferonem alfa-2b v kombinaci s interleukinem 2 a terapeutickou vakcínou proti hepatitidě B oproti samotnému interferonu alfa-2b u pacientů s chronickou hepatitidou B s entekavirem dosahujícím séroclearance HBeAg. Pacienti byli randomizováni do jedné ze 3 skupin, aby dostávali odlišnou antivirovou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti, kteří byli předléčeni entekavirem po dobu alespoň jednoho roku, s DNA HBV (viru hepatitidy B) méně než 1000 kopií/ml a séroclearance HBeAg byli randomizováni do jedné ze 3 skupin, aby dostávali Entecavir 0,5 mg po denně po dobu 72 týdnů, nebo Interferon alfa-2b 600wIU qod iH po dobu 48 týdnů plus Entecavir 0,5 mg qd po po dobu 8 týdnů, nebo Interferon alfa-2b 600wIU qod iH po dobu 48 týdnů plus Entecavir 0,5 mg qd po po dobu 8 týdnů plus interleukin 1x 2 týdny 2 qod plus vakcína proti hepatitidě B 60 ug qm im po dobu 48 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

94

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Čína
        • First Hospital, Beijing University
      • Beijing, Beijing, Čína
        • People'S Hospital Under Beijing University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Department of infectious disease, Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Departmen of infectious disease, Xiangya Hospital, Central-south Universit
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Shanghai Ruijin Hospital, Jiao Tong University School of Medicine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína
        • The first affiliated hospital of Wenzhou medical universtiy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti muži a ženy od 18 do 65 let;
  2. podstoupit léčbu entekavirem po dobu nejméně 1 roku;
  3. HBsAg(+), HBeAg(+), HBV DNA≥ 100 000 kopií/ml，ALT≥2 ULN a ≤10 ULN před léčbou entekavirem;
  4. HBV DNA ≤ 1000 kopií/ml;
  5. HBeAg (-);
  6. HBsAg (+);
  7. Negativní těhotenský test v moči nebo séru (u žen ve fertilním věku) zdokumentovaný během 24 hodin před první dávkou testovaného léku;
  8. Biopsie jater potvrzená bez cirhózy (volitelné);
  9. Souhlaste s účastí ve studii a podepište informovaný souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří měli NAs rezistenci;
  2. Jiná antivirová, antineoplastická nebo imunomodulační léčba (včetně suprafyziologických dávek steroidů a ozařování) 6 měsíců před první dávkou randomizované léčby (s výjimkou 7 dnů acykloviru pro herpetické léze více než 1 měsíc před prvním podáním randomizované léčby ). Pacienti, u kterých se očekává, že budou potřebovat systémovou antivirovou léčbu jinou než tu, kterou poskytuje studie kdykoli během jejich účasti, jsou rovněž vyloučeni;
  3. Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo kojením;
  4. Souběžná infekce aktivní hepatitidou A, hepatitidou C, hepatitidou D (nemocnice, které mají možnost test provést) a/nebo virem lidské imunodeficience (HIV);
  5. ALT >10 ULN;
  6. Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater (Child-Pugh skóre > 5). Child-Pugh > 5 znamená, že pokud je splněna jedna z následujících 6 podmínek, pacient musí být vyloučen: a. Sérový albumin < 3,5 g/l; b. Protrombinový čas > 3 sekundy prodloužen; C. Sérový bilirubin > 34 μ mol/L; d. Anamnéza encefalopatie; E. Krvácení z varixů v anamnéze; F. ascites;
  7. Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než virová hepatitida (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolické onemocnění jater, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům, talasémie);
  8. Známky nebo symptomy hepatocelulárního karcinomu, pacienti s hodnotou alfa-fetoproteinu > 100 ng/ml jsou vyloučeni, pokud nebyla zdokumentována stabilita (méně než 10% zvýšení) během alespoň předchozích 3 měsíců. Pacienti s hodnotami < 20 ng/ml, ale > 100 ng/ml mohou být zařazeni, pokud byla jaterní neoplazie vyloučena zobrazením jater;
  9. Počet neutrofilů < 1500 buněk/mm3 nebo počet krevních destiček <90 000 buněk/mm3 při screeningu;
  10. Hemoglobin < 11,5 g/dl pro ženy a < 12,5 g/dl pro muže;
  11. Hladina kreatininu v séru > 1,5 ULN v období screeningu.
  12. Fosfor < 0,65 mmol/l;
  13. ANA > 1:100;
  14. Těžké psychiatrické onemocnění v anamnéze, zejména deprese. Těžké psychiatrické onemocnění je definováno jako léčba antidepresivy nebo velkým trankvilizérem v terapeutických dávkách pro těžkou depresi nebo psychózu po dobu nejméně 3 měsíců v jakékoli předchozí době nebo jakékoli anamnéze: sebevražedného pokusu o hospitalizaci pro psychiatrické onemocnění, nebo období invalidity v důsledku psychiatrického onemocnění;
  15. Závažná záchvatová porucha v anamnéze nebo současné užívání antikonvulziv;
  16. Anamnéza imunologicky zprostředkovaného onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, revmatoidní artritida atd.);
  17. Anamnéza chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením;
  18. Nemoci, pro které nejsou vhodné IFN a nukleotidy nebo nukleosidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 1, konvenční kontrolní skupina
Entekavir 0,5 mg po denně po dobu 72 týdnů
Lék: Entecavir
V rameni 1 se Entecavir používá po dobu 48 týdnů a následné sledování 24 týdnů jako konvenční kontrola, V rameni 2 a 3 se Entecavir používá po dobu 8 týdnů.
Ostatní jména:
  • ETV
Experimentální: 2, kombinace a sekvenční skupina
Interferon alfa-2b 600wIU qod iH po dobu 48 týdnů plus Entecavir 0,5 mg qd po po dobu 8 týdnů
Lék: Entecavir
V rameni 1 se Entecavir používá po dobu 48 týdnů a následné sledování 24 týdnů jako konvenční kontrola, V rameni 2 a 3 se Entecavir používá po dobu 8 týdnů.
Ostatní jména:
  • ETV
Lék: Interferon alfa-2b
V rameni 2 a 3 se interferon alfa-2b používá po dobu 48 týdnů
Ostatní jména:
  • IFN a-2b
Experimentální: 3, vícecílová skupina
Interferon alfa-2b 600wIU qod iH po dobu 48 týdnů plus Entecavir 0,5 mg qd po po dobu 8 týdnů plus interleukin 2 25 wIU qod iH po dobu 12 týdnů plus vakcína proti hepatitidě B 60 ug qm im po dobu 48 týdnů
Lék: Entecavir
V rameni 1 se Entecavir používá po dobu 48 týdnů a následné sledování 24 týdnů jako konvenční kontrola, V rameni 2 a 3 se Entecavir používá po dobu 8 týdnů.
Ostatní jména:
  • ETV
Lék: Interferon alfa-2b
V rameni 2 a 3 se interferon alfa-2b používá po dobu 48 týdnů
Ostatní jména:
  • IFN a-2b
Lék: Interleukin 2
V rameni 3 se Interleukin 2 používá po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • IL-2
Lék: Vakcína proti hepatitidě B
V rameni 3 se vakcína proti hepatitidě B používá po dobu 48 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento ztráty HBsAg ve 48. týdnu
Časové okno: týden 48
Změna procenta ztráty HBsAg od výchozí hodnoty v týdnu 48
týden 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
pokles od výchozí hodnoty v kvantifikaci HBsAg ve 48. týdnu
Časové okno: týden 48
Měří se kvantifikace HBsAg.
týden 48
Změna sérokonverze HBsAg od výchozí hodnoty ve 48. týdnu
Časové okno: týden 48
Měří se sérokonverze HBsAg od výchozí hodnoty.
týden 48

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento sérokonverze HBeAg ve 48. týdnu
Časové okno: týden 48
Procento sérokonverze HBeAg se měří ve 48. týdnu
týden 48
Procento normalizace HBV DNA
Časové okno: týden 48
Měří se procento normalizace HBV DNA.
týden 48
Procento setrvalé virologické odpovědi v 72. týdnu
Časové okno: týden 72
Setrvalá virologická odpověď se měří ve 24. týdnu sledování
týden 72
Procento normalizace ALT ve 48. týdnu
Časové okno: týden 48
Měří se procento normalizace ALT ve 48. týdnu.
týden 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tongji Hospital

Spolupracovníci

Fujian Cosunter Pharmaceutical Co. Ltd
Beijing Kawin Technology Share-Holding Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Qin Ning, Ph.D. M.D., Department of infectious Diseases, Tongji Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Endeavor study, a pilot study

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit