Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная терапия интерфероном плюс интерлейкином 2 и вакциной против гепатита В у пациентов с хроническим гепатитом В

8 мая 2018 г. обновлено: Qin Ning, Tongji Hospital

Комбинированная терапия интерфероном альфа-2b плюс интерлейкин 2 и вакциной против гепатита В у пациентов с хроническим гепатитом В, перенесших энтекавир, с сероклиренсом HBeAg: проспективное рандомизированное открытое исследование (исследование Endeavor, пилотное исследование)

Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное проспективное открытое клиническое испытание фазы IV для оценки эффективности и безопасности терапии интерфероном альфа-2b в сочетании с интерлейкином 2 и терапевтической вакциной против гепатита В по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b у пациентов с хроническим гепатитом В. с энтекавиром достигается серологический клиренс HBeAg. Пациенты были рандомизированы в одну из 3 групп для получения различного противовирусного лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты, которые предварительно лечились энтекавиром в течение как минимум одного года, с ДНК HBV (вируса гепатита В) менее 1000 копий/мл и серологическим клиренсом HBeAg, были рандомизированы в одну из 3 групп для приема энтекавира 0,5 мг перорально ежедневно в течение 72 недель, или Интерферон альфа-2b 600 ЕД 4 раза в сутки внутривенно в течение 48 недель плюс энтекавир 0,5 мг 1 раз в сутки перорально в течение 8 недель или интерферон альфа-2b 600 ЕД 4 раза в сутки внутрибрюшинно в течение 48 недель плюс энтекавир 0,5 мг 1 раз в сутки перорально в течение 8 недель плюс интерлейкин 2 25 МЕ 4 раза в сутки внутрибрюшинно в течение 12 недель плюс вакцина против гепатита В 60 мкг 1 раз в минуту внутримышечно в течение 48 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Китай
        • First Hospital, Beijing University
      • Beijing, Beijing, Китай
        • People'S Hospital Under Beijing University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Department of infectious disease, Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Departmen of infectious disease, Xiangya Hospital, Central-south Universit
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Shanghai Ruijin Hospital, Jiao Tong University School of Medicine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай
        • The first affiliated hospital of Wenzhou medical universtiy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет;
  2. Прохождение лечения энтекавиром не менее 1 года;
  3. HBsAg(+), HBeAg(+), ДНК ВГВ ≥ 100 000 копий/мл, АЛТ ≥ 2 ВГН и ≤ 10 ВГН до начала лечения энтекавиром;
  4. ДНК ВГВ ≤1000 копий/мл;
  5. HBeAg (-);
  6. HBsAg (+);
  7. Отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке (для женщин детородного возраста), подтвержденный в течение 24 часов до первой дозы тестируемого препарата;
  8. Биопсия печени подтверждена без цирроза (необязательно);
  9. Согласиться на участие в исследовании и подписать информированное согласие пациента.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с резистентностью к NA;
  2. Другое противовирусное, противоопухолевое или иммуномодулирующее лечение (включая сверхфизиологические дозы стероидов и облучение) за 6 месяцев до первой дозы рандомизированного лечения (за исключением 7 дней ацикловира при герпетических поражениях более чем за 1 месяц до первого назначения рандомизированного лечения) ). Исключаются также пациенты, которым, как ожидается, потребуется системная противовирусная терапия, отличная от той, которую обеспечивает исследование, в любое время во время их участия;
  3. Женщины с продолжающейся беременностью или кормлением грудью;
  4. Сопутствующая инфекция с активным гепатитом А, гепатитом С, гепатитом D (те больницы, в которых есть возможность сделать тест) и/или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
  5. АЛТ >10 ВГН;
  6. Признаки декомпенсации заболевания печени (оценка по шкале Чайлд-Пью> 5). Чайлд-Пью > 5 означает, что если выполняется одно из следующих 6 условий, пациент должен быть исключен: a. Сывороточный альбумин < 3,5 г/л; б. Протромбиновое время удлиняется > 3 секунд; в. Билирубин сыворотки > 34 мкмоль/л; д. Энцефалопатия в анамнезе; е. История варикозного кровотечения; ф. Асцит;
  7. История или другие данные о состоянии здоровья, связанном с хроническим заболеванием печени, отличным от вирусного гепатита (например, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, метаболическое заболевание печени, алкогольное заболевание печени, воздействие токсинов, талассемия);
  8. Признаки или симптомы гепатоцеллюлярной карциномы, пациенты со значением альфа-фетопротеина > 100 нг/мл исключаются, за исключением случаев, когда стабильность (увеличение менее чем на 10%) не была документально подтверждена по крайней мере в течение предыдущих 3 месяцев. Пациенты со значениями < 20 нг/мл, но > 100 нг/мл могут быть зачислены, если неоплазия печени была исключена с помощью визуализации печени;
  9. Количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3 или количество тромбоцитов <90 000 клеток/мм3 при скрининге;
  10. Гемоглобин < 11,5 г/дл для женщин и <12,5 г/дл для мужчин;
  11. Уровень креатинина в сыворотке > 1,5 ВГН в период скрининга.
  12. Фосфор < 0,65 ммоль/л;
  13. АНА > 1:100;
  14. История тяжелых психических заболеваний, особенно депрессии. Тяжелое психическое заболевание определяется как лечение антидепрессантами или сильными транквилизаторами в терапевтических дозах по поводу большой депрессии или психоза, соответственно, в течение не менее 3 месяцев в любое предшествующее время или в анамнезе: суицидальная попытка, госпитализация по поводу психического заболевания, или период нетрудоспособности вследствие психического заболевания;
  15. История тяжелого судорожного расстройства или текущего использования противосудорожных средств;
  16. Наличие в анамнезе иммунологически опосредованного заболевания (например, воспалительного заболевания кишечника, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, красной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии, склеродермии, ревматоидного артрита и т. д.);
  17. Хроническое заболевание легких в анамнезе, связанное с функциональным ограничением;
  18. Заболевания, при которых ИФН и нуклеотиды или нуклеозиды не подходят.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 1, обычная контрольная группа
Энтекавир 0,5 мг перорально ежедневно в течение 72 недель
Лекарство: Энтекавир
В группе 1 энтекавир используется в течение 48 недель и последующие 24 недели в качестве обычного контроля. В группах 2 и 3 энтекавир используется в течение 8 недель.
Другие имена:
  • ЭТВ
Экспериментальный: 2, комбинация и последовательная группа
Интерферон альфа-2b 600 ЕД 1 раз в день внутривенно в течение 48 недель плюс энтекавир 0,5 мг 1 раз в день перорально в течение 8 недель
Лекарство: Энтекавир
В группе 1 энтекавир используется в течение 48 недель и последующие 24 недели в качестве обычного контроля. В группах 2 и 3 энтекавир используется в течение 8 недель.
Другие имена:
  • ЭТВ
Лекарство: Интерферон альфа-2b
В группах 2 и 3 интерферон альфа-2b используется в течение 48 недель.
Другие имена:
  • ИФН а-2b
Экспериментальный: 3, многоцелевая группа
Интерферон альфа-2b 600 МЕ 4 раза в день внутривенно в течение 48 недель плюс энтекавир 0,5 мг 1 раз в день перорально в течение 8 недель плюс интерлейкин 2 25 МЕ 4 раза в день внутривенно в течение 12 недель плюс вакцина против гепатита В 60 мкг 1 раз в день внутримышечно в течение 48 недель
Лекарство: Энтекавир
В группе 1 энтекавир используется в течение 48 недель и последующие 24 недели в качестве обычного контроля. В группах 2 и 3 энтекавир используется в течение 8 недель.
Другие имена:
  • ЭТВ
Лекарство: Интерферон альфа-2b
В группах 2 и 3 интерферон альфа-2b используется в течение 48 недель.
Другие имена:
  • ИФН а-2b
Лекарство: Интерлейкин 2
В группе 3 интерлейкин 2 используется в течение 12 недель.
Другие имена:
  • Ил-2
Лекарство: Вакцина против гепатита В
В группе 3 вакцина против гепатита В используется в течение 48 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент потери HBsAg на 48-й неделе
Временное ограничение: неделя 48
Изменение процентной доли потери HBsAg по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
снижение количественного определения HBsAg по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: неделя 48
Количественное определение HBsAg измеряется.
неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем сероконверсии HBsAg на 48-й неделе
Временное ограничение: неделя 48
Измеряют сероконверсию HBsAg по сравнению с исходным уровнем.
неделя 48

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент сероконверсии HBeAg на 48-й неделе
Временное ограничение: неделя 48
Процент сероконверсии HBeAg измеряется на 48-й неделе.
неделя 48
Процент нормализации ДНК ВГВ
Временное ограничение: неделя 48
Измеряют процент нормализации ДНК HBV.
неделя 48
Процент устойчивого вирусологического ответа на 72-й неделе
Временное ограничение: неделя 72
Устойчивый вирусологический ответ измеряется на 24-й неделе наблюдения.
неделя 72
Процент нормализации АЛТ на 48 неделе
Временное ограничение: неделя 48
Измеряют процент нормализации АЛТ на 48-й неделе.
неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tongji Hospital

Соавторы

Fujian Cosunter Pharmaceutical Co. Ltd
Beijing Kawin Technology Share-Holding Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Qin Ning, Ph.D. M.D., Department of infectious Diseases, Tongji Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Endeavor study, a pilot study

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться