Atorvastatine pour la fonction endothéliale microvasculaire et Raynaud dans la sclérodermie diffuse précoce (TAMER)
L'effet de l'atorvastatine sur la fonction endothéliale microvasculaire et Raynaud dans la sclérose systémique diffuse précoce
Le but de cette étude est d'en savoir plus sur l'effet de l'atorvastatine sur la fonction des vaisseaux sanguins et les symptômes de Raynaud chez les patients atteints de sclérose systémique diffuse précoce.
La sclérodermie systémique est une maladie caractérisée par une lésion des vaisseaux sanguins, une activation du système immunitaire et une fibrose. On pense que les lésions des vaisseaux sanguins sont importantes au début de la maladie. Les complications des vaisseaux sanguins de la sclérodermie systémique comprennent les phénomènes de Raynaud, les ulcères des doigts et des orteils et l'hypertension pulmonaire. Bien que l'atorvastatine réduise le cholestérol, il est reconnu qu'elle a de nombreux effets au-delà de la réduction du cholestérol. Ceux-ci comprennent l'amélioration de la fonction des vaisseaux sanguins et la réduction de la fibrose. Nous émettons l'hypothèse qu'un traitement par atorvastatine sur 16 semaines améliorera la fonction des vaisseaux sanguins et le symptôme de Raynaud chez les patients atteints de sclérose systémique diffuse précoce. Nous espérons qu'en ciblant le traitement au début de la maladie, nous pourrons retarder les modifications des vaisseaux sanguins et améliorer les symptômes de Raynaud.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune multisystémique caractérisée par une vasculopathie, une activation du système immunitaire et une fibrose de la peau et des organes internes. La SSc touche environ 240 personnes par million aux États-Unis, mais c'est une maladie pour laquelle il n'existe aucun médicament approuvé par la FDA. L'hypothèse actuelle de la pathogenèse suggère qu'une lésion vasculaire avec dysfonction endothéliale peut être un événement incitatif contribuant à l'activation immunologique et à la fibrose dans la pathogenèse de la maladie. Plus de 90 % des personnes atteintes de SSc ont des complications vasculaires, notamment le phénomène de Raynaud, des ulcères digitaux ou une gangrène et une hypertension pulmonaire ; avec des anomalies microvasculaires ressenties comme contribuant aux ulcérations de Raynaud et digitales.
Les statines sont bien connues pour avoir des effets pléiotropes qui peuvent modifier les trois aspects de la pathogenèse de la SSc. Le diagnostic et le traitement précoces de la dysfonction endothéliale microvasculaire et du phénomène de Raynaud peuvent avoir le plus grand effet au début de la maladie. Ainsi, nous émettons l'hypothèse que le traitement par l'atorvastatine dans une cohorte bien définie de sclérose systémique diffuse précoce produira des résultats bénéfiques.
Les participants seront des patients atteints de sclérose systémique diffuse précoce et du phénomène de Raynaud qui n'ont aucun antécédent de maladie cardiovasculaire ou de diabète. Au total, 30 patients seront inscrits et suivis pendant 16 semaines. La moitié des patients seront randomisés pour l'atorvastatine et l'autre moitié pour le placebo. Les patients seront autorisés à poursuivre le traitement immunosuppresseur sous-jacent et Raynaud à des doses stables pendant l'essai. Puisqu'il s'agit d'une étude pilote, de futurs essais contrôlés plus importants seront nécessaires pour démontrer clairement l'efficacité du médicament. Les chercheurs espèrent que cette étude nous donnera des signaux pour guider un futur essai clinique multicentrique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
- University of Pittsburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- sclérodermie diffuse précoce (< 3 ans à partir du premier symptôme lié à la sclérodermie)
- Phénomène de Raynaud
- pas d'utilisation de médicament hypolipémiant dans les 60 jours
Critère d'exclusion:
- grossesse
- dysfonctionnement rénal ou rénal (créatinine < 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine < 60 c/min)
- diabète sucré
- maladie cardiovasculaire connue ou antécédents d'accident vasculaire cérébral
- antécédents de maladie du foie
- dose nouvelle ou modifiée d'inhibiteurs calciques (ICC) et d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) au cours des 4 dernières semaines
- allergie connue ou réaction indésirable à l'atorvastatine ou à une autre statine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Médicament actif
atorvastatine 40 mg une fois par jour pendant seize semaines
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L'atorvastatine est un médicament oral hypocholestérolémiant communément appelé traitement par statine.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Contrôle placebo
recevoir un placebo d'apparence similaire une fois par jour pendant seize semaines
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médicament oral d'apparence similaire à l'atorvastatine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients améliorant leur indice d'hyperémie réactive EndoPAT (RHI) à la fin de l'étude (16 semaines)
Délai: Changement du RHI de la ligne de base à 16 semaines exprimé en pourcentage de patients qui s'améliorent (répondent).
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EndoPAT est un dispositif exclusif qui évalue la fonction endothéliale digitale (microvasculaire) au cours de l'hyperémie réactive.
Une sonde est placée sur les deux index.
Après 5 minutes d'observation de base, un bras est occlus pendant 5 minutes, tandis que l'autre ne l'est pas et sert de contrôle.
La sortie est l'indice d'hyperémie réactive (RHI), calculé comme le rapport de signal post-pré-occlusion du côté occlus, "normalisé au côté contrôle et corrigé en outre pour le tonus vasculaire de base" par Itamar Medical.
Il n'y a pas d'unités.
RHI ≤ 1,67 est anormal et indique un dysfonctionnement endothélial.
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Changement du RHI de la ligne de base à 16 semaines exprimé en pourcentage de patients qui s'améliorent (répondent).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du score de condition de Raynaud (RCS) à 16 semaines (fin de l'étude) par rapport au départ
Délai: changement du RCS de la ligne de base à la semaine 16
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Le score de condition de Raynaud est un résultat rapporté par le patient d'une seule question concernant la gravité de Raynaud.
Il s'agit d'une échelle visuelle analogique avec une plage de résultats de 0 à 100.
Un score de 0 us correspond à l'absence de symptômes et 100 à des symptômes graves.
Il est recommandé par l'OMERACT pour l'évaluation du phénomène de Raynaud.
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changement du RCS de la ligne de base à la semaine 16
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Le changement médian du score de l'échelle visuelle analogique du phénomène de Raynaud (RP-VAS) à 16 semaines (fin de l'étude) par rapport au départ dans les groupes atorvastatine et placebo.
Délai: ligne de base à 16 semaines
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La mesure de l'échelle RP-VAS varie de 0 à 100, 0 étant aucun symptôme et 100 symptômes graves.
Rapporté est la plage médiane et interquartile de changement entre la ligne de base et la semaine 16 (fin de l'étude).
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ligne de base à 16 semaines
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% de patients qui ont amélioré leur dilatation par médiation du flux brachial (% FMD) à 16 semaines
Délai: ligne de base à 16 semaines
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%FMD = changement de la dilatation par médiation du flux de l'artère brachiale entre pré et post-ischémie. La ligne de base (pré-ischémie) est la référence à laquelle le pourcentage de changement est calculé. Le résultat est exprimé en % de patients qui ont eu une amélioration de leur % de fièvre aphteuse à 16 semaines par rapport à la valeur initiale. |
ligne de base à 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies du tissu conjonctif
- Sclérodermie systémique
- Sclérodermie diffuse
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Atorvastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO14010170
- 1R21AR066305-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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