Atorvastatina para la función endotelial microvascular y Raynaud en la esclerodermia difusa temprana (TAMER)
El efecto de la atorvastatina sobre la función endotelial microvascular y Raynaud en la esclerosis sistémica difusa temprana
El propósito de este estudio es conocer el efecto de la atorvastatina sobre la función de los vasos sanguíneos y los síntomas de Raynaud en pacientes con esclerosis sistémica difusa temprana.
La esclerosis sistémica es una enfermedad caracterizada por lesión de los vasos sanguíneos, activación del sistema inmunitario y fibrosis. Se cree que la lesión de los vasos sanguíneos es importante en las primeras etapas de la enfermedad. Las complicaciones de los vasos sanguíneos de la esclerosis sistémica incluyen el fenómeno de Raynaud, las úlceras en los dedos de las manos y los pies y la hipertensión pulmonar. Si bien la atorvastatina reduce el colesterol, se reconoce que tiene muchos efectos más allá de la reducción del colesterol. Estos incluyen la mejora de la función de los vasos sanguíneos y la reducción de la fibrosis. Presumimos que el tratamiento con atorvastatina durante 16 semanas mejorará la función de los vasos sanguíneos y los síntomas de Raynaud en pacientes con esclerosis sistémica difusa temprana. Esperamos que al enfocar la terapia en las primeras etapas de la enfermedad podamos retrasar los cambios en los vasos sanguíneos y mejorar los síntomas de Raynaud.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis sistémica (SSc) es una enfermedad autoinmune multisistémica caracterizada por vasculopatía, activación del sistema inmunitario y fibrosis de la piel y los órganos internos. La SSc afecta aproximadamente a 240 personas por millón en los EE. UU., pero es una enfermedad para la que no existe un medicamento aprobado por la FDA. La hipótesis actual de la patogénesis sugiere que una lesión vascular con disfunción endotelial puede ser un evento desencadenante que contribuya a la activación inmunológica y la fibrosis en la patogénesis de la enfermedad. Más del 90% de las personas con SSc tienen complicaciones vasculares, incluido el fenómeno de Raynaud, úlceras digitales o gangrena e hipertensión pulmonar; con anomalías microvasculares que se cree que contribuyen a Raynaud y ulceraciones digitales.
Se sabe que los medicamentos con estatinas tienen efectos pleiotrópicos que pueden modificar los tres aspectos de la patogenia de la SSc. El diagnóstico y tratamiento tempranos de la disfunción endotelial microvascular y el fenómeno de Raynaud pueden tener el mayor efecto en la enfermedad temprana. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que el tratamiento con atorvastatina en una cohorte bien definida de esclerosis sistémica difusa temprana producirá resultados beneficiosos.
Los participantes serán pacientes con esclerosis sistémica difusa temprana y fenómeno de Raynaud que no tengan antecedentes de enfermedad cardiovascular o diabetes. Un total de 30 pacientes serán inscritos y seguidos durante 16 semanas. La mitad de los pacientes serán aleatorizados a atorvastatina y la otra mitad a placebo. Los pacientes podrán continuar con la terapia subyacente inmunosupresora y Raynaud en dosis estables durante el ensayo. Dado que se trata de un estudio piloto, serán necesarios futuros ensayos controlados más amplios para demostrar claramente la eficacia del fármaco. Los investigadores esperan que este estudio nos dé señales para guiar un futuro ensayo clínico multicéntrico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- esclerodermia difusa temprana (< 3 años desde el primer síntoma relacionado con la esclerodermia)
- fenómeno de Raynaud
- no uso de medicamentos para reducir los lípidos dentro de los 60 días
Criterio de exclusión:
- el embarazo
- disfunción renal o renal (creatinina < 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 60 c/min)
- diabetes mellitus
- enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes de accidente cerebrovascular
- antecedentes de enfermedad hepática
- dosis nueva o modificada de bloqueadores de los canales de calcio (CCB) y bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) en las últimas 4 semanas
- alergia conocida o reacción adversa a la atorvastatina u otra estatina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Droga activa
atorvastatina 40 mg una vez al día durante dieciséis semanas
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La atorvastatina es un medicamento oral para reducir el colesterol comúnmente conocido como terapia con estatinas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Control con placebo
recibir un placebo de apariencia similar una vez al día durante dieciséis semanas
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medicamento oral de apariencia similar a la atorvastatina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que mejoraron su índice de hiperemia reactiva (RHI) de EndoPAT al final del estudio (16 semanas)
Periodo de tiempo: Cambio en el RHI desde el inicio hasta las 16 semanas expresado como el porcentaje de pacientes que mejoran (responden).
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EndoPAT es un dispositivo patentado que evalúa la función endotelial digital (microvascular) durante la hiperemia reactiva.
Se coloca una sonda en ambos dedos índices.
Después de 5 minutos de observación inicial, se ocluye un brazo durante 5 minutos, mientras que el otro no y sirve como control.
El resultado es el índice de hiperemia reactiva (RHI, por sus siglas en inglés), calculado como la relación de la señal post oclusión antes de la oclusión en el lado ocluido, "normalizado al lado de control y más corregido para el tono vascular de referencia" según Itamar Medical.
No hay unidades.
RHI ≤ 1,67 es anormal e indica disfunción endotelial.
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Cambio en el RHI desde el inicio hasta las 16 semanas expresado como el porcentaje de pacientes que mejoran (responden).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la condición de Raynaud (RCS) a las 16 semanas (fin del estudio) desde el inicio
Periodo de tiempo: cambio en RCS desde el inicio hasta la semana 16
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La puntuación de condición de Raynaud es un resultado informado por el paciente de una sola pregunta sobre la gravedad de Raynaud.
Es una escala analógica visual con un rango de resultados de 0-100.
Una puntuación de 0 es sin síntomas y 100 síntomas graves.
Es recomendado por OMERACT para la evaluación del fenómeno de Raynaud.
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cambio en RCS desde el inicio hasta la semana 16
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La mediana del cambio en la puntuación de la escala analógica visual del fenómeno de Raynaud (RP-VAS) a las 16 semanas (final del estudio) en comparación con el valor inicial en los grupos de atorvastatina y placebo.
Periodo de tiempo: línea de base a 16 semanas
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La medida de la escala RP-VAS varía de 0 a 100, siendo 0 ausencia de síntomas y 100 síntomas graves.
Se informa la mediana y el rango intercuartílico del cambio entre el inicio y la semana 16 (final del estudio).
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línea de base a 16 semanas
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% de pacientes que mejoraron su dilatación mediada por flujo braquial (% FMD) a las 16 semanas
Periodo de tiempo: línea de base a 16 semanas
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% FMD = cambio en la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial entre pre y post isquemia. La línea de base (pre-isquemia) es la referencia a la cual se calcula el cambio porcentual. El resultado se expresa como el % de pacientes que tuvieron una mejora en su % de FMD a las 16 semanas en comparación con el valor inicial. |
línea de base a 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del tejido conectivo
- Esclerodermia Sistémica
- Esclerodermia Difusa
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
Otros números de identificación del estudio
- PRO14010170
- 1R21AR066305-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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