Atorvastatine voor microvasculaire endotheelfunctie en Raynaud bij vroege diffuse sclerodermie (TAMER)
Het effect van atorvastatine op de microvasculaire endotheliale functie en Raynaud bij vroege diffuse systemische sclerose
Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over het effect van atorvastatine op de bloedvatfunctie en Raynaud-symptomen bij patiënten met vroege diffuse systemische sclerose.
Systemische sclerose is een ziekte die wordt gekenmerkt door bloedvatbeschadiging, activering van het immuunsysteem en fibrose. Bloedvatbeschadiging wordt als belangrijk beschouwd in het begin van de ziekte. Bloedvatcomplicaties van systemische sclerose omvatten Raynaud-verschijnselen, vinger- en teenzweren en pulmonale hypertensie. Hoewel atorvastatine cholesterol verlaagt, wordt erkend dat het veel effecten heeft die verder gaan dan cholesterolverlaging. Deze omvatten verbetering van de bloedvatfunctie en vermindering van fibrose. Onze hypothese is dat behandeling met atorvastatine gedurende 16 weken de bloedvatfunctie en Raynaud-symptomen zal verbeteren bij patiënten met vroege diffuse systemische sclerose. We hopen dat we door de therapie vroeg in de ziekte te richten, veranderingen in de bloedvaten kunnen vertragen en de symptomen van Raynaud kunnen verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Systemische sclerose (SSc) is een multisysteem auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door vasculopathie, activering van het immuunsysteem en fibrose van de huid en inwendige organen. SSc treft ongeveer 240 mensen per miljoen in de VS, maar is een ziekte waarvoor geen door de FDA goedgekeurde medicatie bestaat. De huidige hypothese van pathogenese suggereert dat een vasculair letsel met endotheliale disfunctie een opruiende gebeurtenis kan zijn die bijdraagt aan immunologische activatie en fibrose in de pathogenese van de ziekte. Meer dan 90% van de personen met SSc hebben vasculaire complicaties, waaronder het fenomeen van Raynaud, digitale zweren of gangreen en pulmonale hypertensie; met microvasculaire afwijkingen die naar verluidt bijdragen aan Raynaud en digitale ulceraties.
Het is algemeen bekend dat statinemedicijnen pleiotrope effecten hebben die alle drie de aspecten van SSc-pathogenese kunnen wijzigen. Vroege diagnose en behandeling van microvasculaire endotheliale disfunctie en Raynaud-fenomeen kunnen het grootste effect hebben bij vroege ziekte. Daarom veronderstellen we dat behandeling met atorvastatine in een goed gedefinieerd cohort van vroege diffuse systemische sclerose gunstige resultaten zal opleveren.
Deelnemers zijn patiënten met vroege diffuse systemische sclerose en het fenomeen van Raynaud die geen voorgeschiedenis hebben van hart- en vaatziekten of diabetes. In totaal zullen 30 patiënten worden ingeschreven en gedurende 16 weken worden gevolgd. De helft van de patiënten wordt gerandomiseerd naar atorvastatine en de andere helft naar placebo. Patiënten mogen tijdens de proef de onderliggende immunosuppressieve en Raynaud-therapie in stabiele doses voortzetten. Aangezien dit een pilootstudie is, zullen toekomstige grotere gecontroleerde onderzoeken nodig zijn om de effectiviteit van geneesmiddelen duidelijk aan te tonen. Onderzoekers hopen dat deze studie ons signalen zal geven om een toekomstig multicenter klinisch onderzoek te begeleiden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- vroege diffuse sclerodermie (< 3 jaar vanaf het eerste sclerodermie-gerelateerde symptoom)
- Raynaud-fenomeen
- geen gebruik van lipideverlagende medicatie binnen 60 dagen
Uitsluitingscriteria:
- zwangerschap
- nier- of nierdisfunctie (creatinine < 2,0 mg/dL of creatinineklaring < 60 c/min)
- suikerziekte
- bekende hart- en vaatziekten of een voorgeschiedenis van een beroerte
- geschiedenis van leverziekte
- nieuwe of gewijzigde dosis calciumantagonisten (CCB) en angiotensinereceptorblokkers (ARB's) in de afgelopen 4 weken
- bekende allergie of bijwerking op atorvastatine of een ander statinegeneesmiddel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actief medicijn
atorvastatine 40 mg eenmaal daags gedurende zestien weken
|
Atorvastatine is een oraal cholesterolverlagend medicijn dat gewoonlijk wordt aangeduid als statinetherapie.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-controle
zestien weken lang eenmaal daags een vergelijkbaar uitziende placebo krijgen
|
oraal geneesmiddel dat lijkt op atorvastatine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat hun EndoPAT Reactive Hyperemia Index (RHI) verbetert aan het einde van de studie (16 weken)
Tijdsspanne: Verandering in RHI vanaf baseline tot 16 weken, uitgedrukt als het percentage patiënten dat verbetert (reageert).
|
EndoPAT is een eigen apparaat dat de digitale (microvasculaire) endotheliale functie beoordeelt tijdens reactieve hyperemie.
Op beide wijsvingers wordt een sonde geplaatst.
Na 5 minuten basislijnobservatie is één arm gedurende 5 minuten afgesloten, terwijl de andere niet is en dient als controle.
Uitvoer is de reactieve hyperemie-index (RHI), berekend als de post-tot-pre-occlusiesignaalverhouding aan de afgesloten zijde, "genormaliseerd naar de controlezijde en verder gecorrigeerd voor basislijn vasculaire tonus" volgens Itamar Medical.
Er zijn geen eenheden.
RHI ≤ 1,67 is abnormaal en duidt op endotheliale disfunctie.
|
Verandering in RHI vanaf baseline tot 16 weken, uitgedrukt als het percentage patiënten dat verbetert (reageert).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de Raynaud Condition Score (RCS) na 16 weken (einde studie) vanaf baseline
Tijdsspanne: verandering in RCS vanaf baseline tot week 16
|
De Raynaud-aandoeningsscore is een door de patiënt gerapporteerd resultaat van een enkele vraag over de ernst van Raynaud.
Het is een visueel analoge schaal met een resultaatbereik van 0-100.
Een score van 0 us is geen symptomen en 100 ernstige symptomen.
Het wordt aanbevolen door OMERACT voor de beoordeling van het fenomeen van Raynaud.
|
verandering in RCS vanaf baseline tot week 16
|
|
De mediane verandering in de Visual Analog Scale (RP-VAS)-score van het Raynaud-fenomeen na 16 weken (einde studie) vergeleken met de uitgangswaarde in de atorvastatine- en placebogroepen.
Tijdsspanne: basislijn tot 16 weken
|
De RP-VAS-schaalmaat varieert van 0-100, waarbij 0 geen symptomen is en 100 ernstige symptomen.
Gerapporteerd is de mediane en interkwartielafstand van verandering tussen baseline en week 16 (einde van het onderzoek).
|
basislijn tot 16 weken
|
|
% patiënten dat hun brachiale flow-mediatie dilatatie (% FMD) na 16 weken verbeterde
Tijdsspanne: basislijn tot 16 weken
|
% FMD = verandering in de dilatatie van de stromingsmediatie van de arteria brachialis tussen pre- en post-ischemie. Baseline (pre-ischemie) is de referentie waarnaar procentuele verandering wordt berekend. Het resultaat wordt uitgedrukt als het % patiënten dat na 16 weken een verbetering in hun % FMD had ten opzichte van de uitgangswaarde. |
basislijn tot 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRO14010170
- 1R21AR066305-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .