Atorvastatina para função endotelial microvascular e Raynaud na esclerodermia difusa precoce (TAMER)
O efeito da atorvastatina na função endotelial microvascular e Raynaud na esclerose sistêmica difusa precoce
O objetivo deste estudo é aprender sobre o efeito da atorvastatina na função dos vasos sanguíneos e nos sintomas de Raynaud em pacientes com esclerose sistêmica difusa precoce.
A esclerose sistêmica é uma doença caracterizada por lesão dos vasos sanguíneos, ativação do sistema imunológico e fibrose. Acredita-se que a lesão dos vasos sanguíneos seja importante no início da doença. As complicações dos vasos sanguíneos da esclerose sistêmica incluem fenômenos de Raynaud, úlceras nos dedos das mãos e dos pés e hipertensão pulmonar. Embora a atorvastatina reduza o colesterol, sabe-se que ela tem muitos efeitos além da redução do colesterol. Estes incluem melhoria da função dos vasos sanguíneos e redução da fibrose. Nossa hipótese é que o tratamento com atorvastatina durante 16 semanas melhorará a função dos vasos sanguíneos e o sintoma de Raynaud em pacientes com esclerose sistêmica difusa precoce. Esperamos que, ao direcionar a terapia no início da doença, possamos retardar as alterações dos vasos sanguíneos e melhorar os sintomas de Raynaud.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune multissistêmica caracterizada por vasculopatia, ativação do sistema imunológico e fibrose da pele e órgãos internos. A ES afeta aproximadamente 240 pessoas por milhão nos Estados Unidos, mas é uma doença para a qual não há medicamentos aprovados pela FDA. A hipótese atual da patogênese sugere que uma lesão vascular com disfunção endotelial pode ser um evento incitante que contribui para a ativação imunológica e fibrose na patogênese da doença. Mais de 90% dos indivíduos com ES apresentam complicações vasculares, incluindo fenômeno de Raynaud, úlceras digitais ou gangrena e hipertensão pulmonar; com anormalidades microvasculares consideradas como contribuintes para Raynaud e ulcerações digitais.
As estatinas são bem reconhecidas por terem efeitos pleiotrópicos que podem modificar todos os três aspectos da patogênese da ES. O diagnóstico precoce e o tratamento da disfunção endotelial microvascular e do fenômeno de Raynaud podem ter o maior efeito na doença inicial. Assim, levantamos a hipótese de que o tratamento com atorvastatina em uma coorte bem definida de esclerose sistêmica difusa precoce produzirá resultados benéficos.
Os participantes serão pacientes com esclerose sistêmica difusa precoce e fenômeno de Raynaud sem histórico de doença cardiovascular ou diabetes. Um total de 30 pacientes serão inscritos e acompanhados por 16 semanas. Metade dos pacientes serão randomizados para atorvastatina e metade para placebo. Os pacientes poderão continuar imunossupressores subjacentes e terapia de Raynaud em doses estáveis durante o estudo. Uma vez que este é um estudo piloto, futuros ensaios controlados maiores serão necessários para demonstrar claramente a eficácia do medicamento. Os investigadores esperam que este estudo nos dê sinais para orientar um futuro ensaio clínico multicêntrico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- esclerodermia difusa precoce (< 3 anos desde o primeiro sintoma relacionado à esclerodermia)
- Fenômeno de Raynaud
- não uso de medicação hipolipemiante em 60 dias
Critério de exclusão:
- gravidez
- disfunção renal ou renal (creatinina < 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina < 60 c/min)
- diabetes melito
- doença cardiovascular conhecida ou história prévia de acidente vascular cerebral
- história de doença hepática
- dose nova ou alterada de bloqueadores dos canais de cálcio (BCC) e bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) nas últimas 4 semanas
- alergia conhecida ou reação adversa à atorvastatina ou a outra droga estatina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Droga ativa
atorvastatina 40 mg uma vez ao dia por dezesseis semanas
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A atorvastatina é um medicamento oral para redução do colesterol comumente referido como terapia com estatina.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Controle placebo
receber um placebo de aparência semelhante uma vez ao dia por dezesseis semanas
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droga oral de aparência semelhante à atorvastatina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que melhoraram seu índice de hiperemia reativa EndoPAT (RHI) no final do estudo (16 semanas)
Prazo: Alteração no RHI desde o início até 16 semanas, expressa como a porcentagem de pacientes que melhoram (respondem).
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O EndoPAT é um dispositivo proprietário que avalia a função endotelial digital (microvascular) durante a hiperemia reativa.
Uma sonda é colocada em ambos os dedos indicadores.
Após 5 minutos de observação inicial, um braço é ocluído por 5 minutos, enquanto o outro não é e serve como controle.
A saída é o índice de hiperemia reativa (RHI), calculado como a proporção do sinal pós-pré-oclusão no lado ocluído, "normalizado para o lado de controle e ainda corrigido para o tônus vascular basal" de acordo com a Itamar Medical.
Não há unidades.
RHI ≤ 1,67 é anormal e indica disfunção endotelial.
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Alteração no RHI desde o início até 16 semanas, expressa como a porcentagem de pacientes que melhoram (respondem).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na pontuação de condição de Raynaud (RCS) em 16 semanas (final do estudo) a partir da linha de base
Prazo: alteração no RCS desde o início até a semana 16
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O Raynaud Condition Score é um resultado relatado pelo paciente de uma única pergunta sobre a gravidade de Raynaud.
É uma escala visual analógica com um intervalo de resultados de 0-100.
Uma pontuação de 0 us é sem sintomas e 100 sintomas graves.
É recomendado pelo OMERACT para avaliação do fenômeno de Raynaud.
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alteração no RCS desde o início até a semana 16
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A alteração mediana na pontuação da escala analógica visual do fenômeno de Raynaud (RP-VAS) em 16 semanas (final do estudo) em comparação com a linha de base nos grupos de atorvastatina e placebo.
Prazo: linha de base para 16 semanas
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A medida da escala RP-VAS varia de 0 a 100, sendo 0 sem sintomas e 100 com sintomas graves.
Relatado é o intervalo mediano e interquartílico de alteração entre a linha de base e a semana 16 (final do estudo).
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linha de base para 16 semanas
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% de pacientes que melhoraram sua dilatação de mediação de fluxo braquial (%FMD) em 16 semanas
Prazo: linha de base para 16 semanas
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%FMD = alteração na dilatação da mediação do fluxo da artéria braquial entre pré e pós-isquemia. A linha de base (pré-isquemia) é a referência para a qual a alteração percentual é calculada. O resultado é expresso como a % de pacientes que tiveram uma melhora em sua %FMD em 16 semanas em comparação com a linha de base. |
linha de base para 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Atorvastatina
Outros números de identificação do estudo
- PRO14010170
- 1R21AR066305-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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