Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аторвастатин для функции эндотелия микрососудов и Рейно при ранней диффузной склеродермии (TAMER)

10 августа 2020 г. обновлено: Robyn T. Domsic, MD, MPH

Влияние аторвастатина на функцию микрососудистого эндотелия и Рейно при раннем диффузном системном склерозе

Целью данного исследования является изучение влияния аторвастатина на функцию кровеносных сосудов и симптомы Рейно у пациентов с ранней диффузной системной склерозом.

Системный склероз — это заболевание, характеризующееся повреждением кровеносных сосудов, активацией иммунной системы и фиброзом. Повреждение кровеносных сосудов считается важным на ранней стадии заболевания. Осложнения системного склероза со стороны кровеносных сосудов включают феномен Рейно, язвы пальцев рук и ног и легочную гипертензию. В то время как аторвастатин снижает уровень холестерина, признано, что он обладает многими другими эффектами, помимо снижения уровня холестерина. К ним относятся улучшение функции кровеносных сосудов и уменьшение фиброза. Мы предполагаем, что лечение аторвастатином в течение 16 недель улучшит функцию кровеносных сосудов и симптом Рейно у пациентов с ранним диффузным системным склерозом. Мы надеемся, что, назначив терапию на ранних стадиях заболевания, мы сможем отсрочить изменения кровеносных сосудов и улучшить симптомы Рейно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системный склероз (СС) — полисистемное аутоиммунное заболевание, характеризующееся васкулопатией, активацией иммунной системы и фиброзом кожи и внутренних органов. ССД поражает примерно 240 человек на миллион в США, но это заболевание, для которого не существует одобренных FDA лекарств. Текущая гипотеза патогенеза предполагает, что сосудистое повреждение с эндотелиальной дисфункцией может быть провоцирующим событием, способствующим иммунологической активации и фиброзу в патогенезе заболевания. Более чем у 90% пациентов с ССД наблюдаются сосудистые осложнения, включая феномен Рейно, язвы на пальцах или гангрену и легочную гипертензию; с микрососудистыми аномалиями, которые, как считается, способствуют изъязвлениям Рейно и пальцев.

Хорошо известно, что статины обладают плейотропными эффектами, которые могут модифицировать все три аспекта патогенеза ССД. Ранняя диагностика и лечение микрососудистой эндотелиальной дисфункции и феномена Рейно могут иметь наибольший эффект на ранних стадиях заболевания. Таким образом, мы предполагаем, что лечение аторвастатином четко определенной когорты пациентов с ранним диффузным системным склерозом даст положительные результаты.

Участниками будут пациенты с ранним диффузным системным склерозом и феноменом Рейно, не имеющие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний или диабета. В общей сложности 30 пациентов будут зарегистрированы и будут наблюдаться в течение 16 недель. Половина пациентов будет рандомизирована в группу аторвастатина, а половина — в группу плацебо. Пациентам будет разрешено продолжать базовую иммуносупрессивную терапию и терапию Рейно в стабильных дозах во время исследования. Поскольку это пилотное исследование, в будущем потребуются более крупные контролируемые испытания, чтобы четко продемонстрировать эффективность препарата. Исследователи надеются, что это исследование даст нам сигналы для будущих многоцентровых клинических испытаний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ранняя диффузная склеродермия (< 3 лет от первого симптома, связанного с склеродермией)
  2. Феномен Рейно
  3. не использовать гиполипидемические препараты в течение 60 дней

Критерий исключения:

  1. беременность
  2. почечная или почечная дисфункция (креатинин < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина < 60 имп/мин)
  3. сахарный диабет
  4. известное сердечно-сосудистое заболевание или инсульт в анамнезе
  5. История болезни печени
  6. новая или измененная доза блокаторов кальциевых каналов (БКК) и блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) за последние 4 недели
  7. известная аллергия или побочная реакция на аторвастатин или другой статиновый препарат

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активный препарат
аторвастатин 40 мг один раз в день в течение шестнадцати недель
Лекарство: аторвастатин
Аторвастатин — пероральный препарат для снижения уровня холестерина, обычно называемый статиновой терапией.
Другие имена:
  • Липитор
Плацебо Компаратор: Плацебо-контроль
получать плацебо аналогичного вида один раз в день в течение шестнадцати недель
Лекарство: Плацебо
пероральный препарат, похожий на аторвастатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, у которых индекс реактивной гиперемии EndoPAT (RHI) улучшился в конце исследования (16 недель)
Временное ограничение: Изменение RHI по сравнению с исходным уровнем до 16 недель, выраженное в процентах пациентов, у которых наблюдается улучшение (ответ).
EndoPAT — это запатентованное устройство, которое оценивает функцию эндотелия пальцев (микрососудов) во время реактивной гиперемии. Зонд помещается на оба указательных пальца. После 5 минут исходного наблюдения одна рука закрывается на 5 минут, а другая нет и служит контролем. Результатом является индекс реактивной гиперемии (RHI), рассчитанный как отношение сигналов после и до окклюзии на стороне окклюзии, «нормализованное по отношению к контрольной стороне и дополнительно скорректированное с учетом исходного сосудистого тонуса» согласно Itamar Medical. Единиц нет. RHI ≤ 1,67 является ненормальным и указывает на дисфункцию эндотелия.
Изменение RHI по сравнению с исходным уровнем до 16 недель, выраженное в процентах пациентов, у которых наблюдается улучшение (ответ).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение оценки состояния Рейно (RCS) через 16 недель (конец исследования) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: изменение RCS от исходного уровня до 16-й недели
Шкала состояния Рейно представляет собой сообщаемый пациентом ответ на один вопрос о тяжести заболевания по Рейно. Это визуальная аналоговая шкала с диапазоном результатов от 0 до 100. 0 баллов — отсутствие симптомов и 100 — тяжелые симптомы. Он рекомендован OMERACT для оценки феномена Рейно.
изменение RCS от исходного уровня до 16-й недели
Среднее изменение показателя по визуальной аналоговой шкале феномена Рейно (RP-VAS) через 16 недель (окончание исследования) по сравнению с исходным уровнем в группах аторвастатина и плацебо.
Временное ограничение: исходный уровень до 16 недель
Шкала RP-VAS колеблется от 0 до 100, где 0 означает отсутствие симптомов, а 100 – серьезные симптомы. Приведены медиана и межквартильный диапазон изменений между исходным уровнем и 16-й неделей (конец исследования).
исходный уровень до 16 недель
% пациентов, у которых улучшилась опосредованная плечевым потоком дилатация (% FMD) через 16 недель
Временное ограничение: исходный уровень до 16 недель

%FMD = изменение опосредованной кровотоком дилатации плечевой артерии между до и после ишемии. Исходный уровень (до ишемии) является эталоном, по которому рассчитывается процентное изменение.

Результат выражается в виде % пациентов, у которых через 16 недель наблюдалось улучшение % ящура по сравнению с исходным уровнем.
исходный уровень до 16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Robyn T. Domsic, MD, MPH

Соавторы

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO14010170
  • 1R21AR066305-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться