Atorvastatin for mikrovaskulær endotelfunksjon og Raynaud ved tidlig diffus sklerodermi (TAMER)
Effekten av atorvastatin på mikrovaskulær endotelfunksjon og Raynaud i tidlig diffus systemisk sklerose
Formålet med denne studien er å lære om effekten atorvastatin på blodkarfunksjonen og Raynaud-symptomer hos pasienter med tidlig diffus systemisk sklerose.
Systemisk sklerose er en sykdom karakterisert ved blodåreskade, aktivering av immunsystemet og fibrose. Blodkarskade antas å være viktig tidlig i sykdommen. Blodkarkomplikasjoner av systemisk sklerose inkluderer Raynaud-fenomener, finger- og tåsår og pulmonal hypertensjon. Mens atorvastatin reduserer kolesterol, er det anerkjent å ha mange effekter utover kolesterolreduksjon. Disse inkluderer forbedring av blodkarfunksjonen og reduksjon av fibrose. Vi antar at behandling med atorvastatin over 16 uker vil forbedre blodkarfunksjonen og Raynaud-symptom hos pasienter med tidlig diffus systemisk sklerose. Vi håper at ved å målrette terapi tidlig i sykdommen kan vi forsinke blodkarforandringer og forbedre Raynauds symptomer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Systemisk sklerose (SSc) er en multisystem autoimmun sykdom preget av vaskulopati, immunsystemaktivering og fibrose i hud og indre organer. SSc påvirker omtrent 240 mennesker per million i USA, men er en sykdom som det ikke finnes noen FDA-godkjent medisin for. Gjeldende hypotese om patogenese antyder at en vaskulær skade med endotelial dysfunksjon kan være en inciterende hendelse som bidrar til immunologisk aktivering og fibrose i patogenesen av sykdommen. Mer enn 90 % av individer med SSc har vaskulære komplikasjoner inkludert Raynaud-fenomenet, digitale sår eller koldbrann og pulmonal hypertensjon; med mikrovaskulære abnormiteter som antas å bidra til Raynaud og digitale sårdannelser.
Statinmedisiner er velkjent for å ha pleiotropiske effekter som kan endre alle tre aspektene ved SSc-patogenesen. Tidlig diagnose og behandling av mikrovaskulær endotel dysfunksjon og Raynaud-fenomen kan ha størst effekt ved tidlig sykdom. Derfor antar vi at behandling med atorvastatin i en veldefinert kohort av tidlig diffus systemisk sklerose vil gi gunstige resultater.
Deltakerne vil være pasienter med tidlig diffus systemisk sklerose og Raynaud-fenomen som ikke har noen historie med kardiovaskulær sykdom eller diabetes. Totalt 30 pasienter vil bli registrert og fulgt i 16 uker. Halvparten av pasientene vil randomiseres til atorvastatin og halvparten til placebo. Pasienter vil få fortsette underliggende immunsuppressiv og Raynaud-behandling ved stabile doser under forsøket. Siden dette er en pilotstudie, vil fremtidige større kontrollerte studier være nødvendige for å tydelig demonstrere medikamentets effektivitet. Etterforskere håper at denne studien vil gi oss signaler til å lede en fremtidig multisenter klinisk studie.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- tidlig diffus sklerodermi (< 3 år fra det første sklerodermi-relaterte symptomet)
- Raynaud-fenomenet
- ingen bruk av lipidsenkende medisiner innen 60 dager
Ekskluderingskriterier:
- svangerskap
- nyre- eller nyresvikt (kreatinin < 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 60 c/min)
- sukkersyke
- kjent kardiovaskulær sykdom eller en tidligere historie med hjerneslag
- historie med leversykdom
- ny eller endret dose av kalsiumkanalblokkere (CCB) og angiotensinreseptorblokkere (ARB) de siste 4 ukene
- kjent allergi eller bivirkning på atorvastatin eller et annet statinlegemiddel
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktivt medikament
atorvastatin 40 mg én gang daglig i seksten uker
|
Atorvastatin er et oralt kolesterolsenkende medikament som ofte refereres til som statinbehandling.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebokontroll
får placebo med lignende utseende én gang daglig i seksten uker
|
oralt legemiddel med lignende utseende som atorvastatin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som forbedrer EndoPAT Reactive Hyperemia Index (RHI) ved slutten av studien (16 uker)
Tidsramme: Endring i RHI fra baseline til 16 uker uttrykt som prosentandelen av pasienter som forbedrer (reagerer).
|
EndoPAT er en proprietær enhet som vurderer digital (mikrovaskulær) endotelfunksjon under reaktiv hyperemi.
En sonde er plassert på begge pekefingrene.
Etter 5 minutter med baseline observasjon, er en arm okkludert i 5 minutter, mens den andre ikke er det og fungerer som kontroll.
Utgang er den reaktive hyperemiindeksen (RHI), beregnet som post-til-pre okklusjonssignalforholdet på den okkluderte siden, "normalisert til kontrollsiden og ytterligere korrigert for baseline vaskulær tonus" ifølge Itamar Medical.
Det er ingen enheter.
RHI ≤ 1,67 er unormalt og indikerer endotelial dysfunksjon.
|
Endring i RHI fra baseline til 16 uker uttrykt som prosentandelen av pasienter som forbedrer (reagerer).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Raynaud Condition Score (RCS) ved 16 uker (slutt av studien) fra baseline
Tidsramme: endring i RCS fra baseline til uke 16
|
Raynaud Condition Score er et pasientrapportert resultat av et enkelt spørsmål angående Raynauds alvorlighetsgrad.
Det er en visuell analog skala med et resultatområde på 0-100.
En score på 0 us er ingen symptomer, og 100 alvorlige symptomer.
Det anbefales av OMERACT for vurdering av Raynaud-fenomenet.
|
endring i RCS fra baseline til uke 16
|
|
Median endring i Raynaud-fenomenet visuell analog skala (RP-VAS)-score ved 16 uker (slutt av studien) sammenlignet med baseline i Atorvastatin- og Placebogruppene.
Tidsramme: baseline til 16 uker
|
RP-VAS skalamålet varierer fra 0-100, hvor 0 er ingen symptomer og 100 alvorlige symptomer.
Rapportert er median og interkvartilt endringsområde mellom baseline og uke 16 (slutt av studien).
|
baseline til 16 uker
|
|
% av pasienter som forbedret brachial flow-medieringsdilatasjonen (%FMD) etter 16 uker
Tidsramme: baseline til 16 uker
|
%FMD = endring i brachial arterie flow-mediation dilatation mellom pre og post-ischemi. Baseline (pre-iskemi) er referansen som prosentvis endring beregnes til. Resultatet er uttrykt som % av pasientene som hadde en forbedring i %FMD etter 16 uker sammenlignet med baseline. |
baseline til 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO14010170
- 1R21AR066305-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .