Atorvastatin für die mikrovaskuläre Endothelfunktion und Raynaud bei früher diffuser Sklerodermie (TAMER)
Die Wirkung von Atorvastatin auf die mikrovaskuläre Endothelfunktion und Raynaud bei früher diffuser systemischer Sklerose
Ziel dieser Studie ist es, mehr über die Wirkung von Atorvastatin auf die Blutgefäßfunktion und die Raynaud-Symptome bei Patienten mit früher diffuser systemischer Sklerose zu erfahren.
Systemische Sklerose ist eine Krankheit, die durch Blutgefäßverletzung, Aktivierung des Immunsystems und Fibrose gekennzeichnet ist. Es wird angenommen, dass Blutgefäßverletzungen früh in der Krankheit wichtig sind. Zu Blutgefäßkomplikationen der systemischen Sklerose gehören Raynaud-Phänomene, Finger- und Zehengeschwüre und pulmonale Hypertonie. Während Atorvastatin den Cholesterinspiegel senkt, hat es viele Wirkungen, die über die Senkung des Cholesterinspiegels hinausgehen. Dazu gehören die Verbesserung der Blutgefäßfunktion und die Verringerung der Fibrose. Wir gehen davon aus, dass die Behandlung mit Atorvastatin über 16 Wochen die Blutgefäßfunktion und das Raynaud-Symptom bei Patienten mit früher diffuser systemischer Sklerose verbessert. Wir hoffen, dass wir durch eine gezielte Therapie in einem frühen Stadium der Krankheit Veränderungen der Blutgefäße verzögern und die Raynaud-Symptome verbessern können.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Systemische Sklerose (SSc) ist eine Multisystem-Autoimmunerkrankung, die durch Vaskulopathie, Aktivierung des Immunsystems und Fibrose der Haut und der inneren Organe gekennzeichnet ist. SSc betrifft etwa 240 Personen pro Million in den USA, ist jedoch eine Krankheit, für die es kein von der FDA zugelassenes Medikament gibt. Aktuelle Hypothesen zur Pathogenese deuten darauf hin, dass eine Gefäßverletzung mit endothelialer Dysfunktion ein anregendes Ereignis sein kann, das zur immunologischen Aktivierung und Fibrose in der Pathogenese der Krankheit beiträgt. Mehr als 90 % der Personen mit SSc haben vaskuläre Komplikationen, einschließlich Raynaud-Phänomen, digitale Ulzera oder Gangrän und pulmonale Hypertonie; mit mikrovaskulären Anomalien, von denen angenommen wird, dass sie zu Raynaud und digitalen Ulzerationen beitragen.
Statin-Medikamente sind bekannt dafür, dass sie pleiotrope Wirkungen haben, die alle drei Aspekte der SSc-Pathogenese verändern können. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung der mikrovaskulären endothelialen Dysfunktion und des Raynaud-Phänomens haben möglicherweise die größte Wirkung im Frühstadium der Erkrankung. Daher nehmen wir an, dass die Behandlung mit Atorvastatin in einer gut definierten Kohorte von früher diffuser systemischer Sklerose zu vorteilhaften Ergebnissen führen wird.
Die Teilnehmer werden Patienten mit früher diffuser systemischer Sklerose und Raynaud-Phänomen sein, die keine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Diabetes haben. Insgesamt 30 Patienten werden aufgenommen und 16 Wochen lang beobachtet. Die Hälfte der Patienten wird auf Atorvastatin und die andere Hälfte auf Placebo randomisiert. Die Patienten dürfen während der Studie die zugrunde liegende immunsuppressive und Raynaud-Therapie in stabilen Dosen fortsetzen. Da es sich um eine Pilotstudie handelt, werden künftig größere kontrollierte Studien notwendig sein, um die Wirksamkeit des Arzneimittels eindeutig nachzuweisen. Die Forscher hoffen, dass diese Studie uns Signale für eine künftige multizentrische klinische Studie geben wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15261
- University of Pittsburgh
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- frühe diffuse Sklerodermie (< 3 Jahre nach dem ersten sklerodermiebedingten Symptom)
- Raynaud-Phänomen
- keine Einnahme von lipidsenkenden Medikamenten innerhalb von 60 Tagen
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- Nieren- oder Nierenfunktionsstörung (Kreatinin < 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 60 c/min)
- Diabetes Mellitus
- bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Schlaganfall in der Vorgeschichte
- Geschichte der Lebererkrankung
- neue oder geänderte Dosis von Calciumkanalblockern (CCB) und Angiotensinrezeptorblockern (ARBs) in den letzten 4 Wochen
- bekannte Allergie oder Nebenwirkung auf das Atorvastatin oder ein anderes Statin-Medikament
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Aktives Medikament
Atorvastatin 40 mg einmal täglich für sechzehn Wochen
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Atorvastatin ist ein orales cholesterinsenkendes Medikament, das allgemein als Statintherapie bezeichnet wird.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Kontrolle
16 Wochen lang einmal täglich ein Placebo mit ähnlichem Aussehen erhalten
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orales Medikament mit ähnlichem Aussehen wie Atorvastatin
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Patienten, die ihren EndoPAT-Index für reaktive Hyperämie (RHI) am Ende der Studie (16 Wochen) verbessern
Zeitfenster: Veränderung des RHI vom Ausgangswert bis 16 Wochen, ausgedrückt als Prozentsatz der Patienten, die sich verbessern (ansprechen).
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EndoPAT ist ein proprietäres Gerät, das die digitale (mikrovaskuläre) Endothelfunktion während einer reaktiven Hyperämie bewertet.
An beiden Zeigefingern wird eine Sonde platziert.
Nach 5 Minuten der Grundlinienbeobachtung wird ein Arm für 5 Minuten verschlossen, der andere nicht und dient als Kontrolle.
Die Ausgabe ist der reaktive Hyperämieindex (RHI), berechnet als Signalverhältnis von Post zu Pre-Okklusion auf der verschlossenen Seite, „normalisiert auf die Kontrollseite und weiter korrigiert für den Grundlinien-Gefäßtonus“ gemäß Itamar Medical.
Es gibt keine Einheiten.
RHI ≤ 1,67 ist abnormal und weist auf eine endotheliale Dysfunktion hin.
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Veränderung des RHI vom Ausgangswert bis 16 Wochen, ausgedrückt als Prozentsatz der Patienten, die sich verbessern (ansprechen).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Raynaud Condition Score (RCS) nach 16 Wochen (Ende der Studie) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Veränderung des RCS vom Ausgangswert bis Woche 16
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Der Raynaud-Zustandswert ist ein vom Patienten berichtetes Ergebnis einer einzelnen Frage zum Raynaud-Schweregrad.
Es ist eine visuelle Analogskala mit einem Ergebnisbereich von 0-100.
Eine Punktzahl von 0 us bedeutet keine Symptome und 100 schwere Symptome.
Es wird von OMERACT zur Beurteilung des Raynaud-Phänomens empfohlen.
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Veränderung des RCS vom Ausgangswert bis Woche 16
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Die mittlere Veränderung des Raynaud-Phänomen-Visual-Analog-Scale(RP-VAS)-Scores nach 16 Wochen (Ende der Studie) im Vergleich zum Ausgangswert in der Atorvastatin- und der Placebo-Gruppe.
Zeitfenster: Ausgangswert bis 16 Wochen
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Das Maß der RP-VAS-Skala reicht von 0-100, wobei 0 keine Symptome und 100 schwere Symptome bedeutet.
Berichtet wird der Median- und Interquartilbereich der Veränderung zwischen Baseline und Woche 16 (Ende der Studie).
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Ausgangswert bis 16 Wochen
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% der Patienten, die ihre Brachial Flow-Mediation-Dilatation (% FMD) nach 16 Wochen verbesserten
Zeitfenster: Ausgangswert bis 16 Wochen
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% FMD = Änderung der flussvermittelnden Dilatation der Brachialarterie zwischen Prä- und Post-Ischämie. Baseline (Prä-Ischämie) ist die Referenz, auf der die prozentuale Veränderung berechnet wird. Das Ergebnis wird als Prozentsatz der Patienten ausgedrückt, die nach 16 Wochen eine Verbesserung ihrer % FMD im Vergleich zum Ausgangswert hatten. |
Ausgangswert bis 16 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Bindegewebserkrankungen
- Sklerodermie, systemisch
- Sklerodermie, diffus
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten
- Anticholesterämische Mittel
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase-Inhibitoren
- Atorvastatin
Andere Studien-ID-Nummern
- PRO14010170
- 1R21AR066305-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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