Étude d'interaction médicamenteuse de GSK1278863 avec la pioglitazone, la rosuvastatine et le triméthoprime chez des volontaires adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sujets âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance ECG obtenus lors de la visite de dépistage. La détermination de la signification clinique sera effectuée par l'investigateur et le moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK) et exigera que la découverte soit peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires ou d'interférer avec les procédures de l'étude ou l'intégrité de l'étude.
• Valeurs d'hémoglobine lors du dépistage supérieures à la limite inférieure de la plage de référence du laboratoire et inférieures ou égales à 16,0 grammes (g)/décilitre (dL) pour les hommes et inférieures ou égales à 14,0 g/dL pour les femmes.
• Poids corporel> = 50 Kilogramme (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 29,9 kg/mètre (m)^2 (inclus).
• Femelle ou mâle. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test négatif d'urine ou de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique), n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : a) Potentiel non reproductif défini comme : femmes pré-ménopausées avec l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée et procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec suivi, confirmation de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale documentée, b) postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (en cas douteux, un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) simultanée 23,0-116,3 Les unités internationales (UI)/litre (L) et les taux d'œstradiol compatibles avec la ménopause (<32 picogrammes (pg)/millilitre [mL]) sont confirmatifs). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant l'inscription à l'étude. c) Potentiel de reproduction et accepte de suivre les exigences en matière de contraception pour les sujets féminins à partir de 30 jours avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à au moins cinq demi-vies terminales ou jusqu'à la fin de tout effet pharmacologique continu, selon la période la plus longue après la dernière dose du traitement de l'étude et l'achèvement de la visite de suivi.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

• Alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine > 1,5 x Limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Intervalle QT corrigé (QTc) : Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazetts (QTcB) > 450 millisecondes (msec), Le QTc doit être l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazetts (QTcB). Aux fins d'analyse des données, QTcB sera utilisé.
• Hypertendu (pression artérielle diastolique (TA)> 90 millimètres de mercure (mmHg) ou TA systolique> 140 mmHg lors du dépistage.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire ou autre affection liée à la thrombose.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou de syndrome coronarien aigu.
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale et/ou la fonction hépatique pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion de GSK1278863, de triméthoprime, de pioglitazone ou de rosuvastatine. Des exemples de conditions qui pourraient interférer avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale comprennent la chirurgie de pontage gastro-intestinal, la gastrectomie partielle ou totale, la résection de l'intestin grêle, la vagotomie, la malabsorption, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la sprue coeliaque.
• Preuve d'un ulcère peptique, duodénal ou œsophagien actif lors du dépistage ou d'antécédents d'hémorragie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative.
• Sujets atteints d'une maladie articulaire inflammatoire chronique (exemple [par exemple], sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde).
• Sujets ayant des antécédents d'hypertension artérielle pulmonaire.
• Sujets ayant des antécédents de malignité au cours des cinq années précédentes, qui reçoivent un traitement contre le cancer ou qui ont de forts antécédents familiaux de cancer (par exemple, des troubles cancéreux familiaux); à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été définitivement traité avant le dépistage jusqu'au jour -1 (randomisation).
• Antécédents de maladie oculaire vasculaire proliférative (par exemple, maladie choroïdienne ou rétinienne, telle que la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge, la rétinopathie diabétique proliférante ou l'œdème maculaire).
• Sujets souffrant d'insuffisance cardiaque, tels que définis par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), y compris l'insuffisance cardiaque droite connue
• Les sujets doivent s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines et des suppléments alimentaires ou à base de plantes), à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène, dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la période plus longtemps) avant la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi, à moins que, de l'avis de l'investigateur et de GSK Medical Monitor, le médicament n'interfère pas avec l'étude.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Niveaux urinaires de cotinine indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de tabac ou de produits contenant de la nicotine avant le dépistage.
• Antécédents d'abus de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'un des traitements de l'étude (par exemple, GSK1278863, pioglitazone, rosuvastatine, triméthoprime), ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation .
• Consommation de > 3 portions/jour de vin rouge, de pamplemousse (jus), d'orange sanguine (jus), de carambole, d'oignons, de chou frisé, de brocoli, de haricots verts ou de pommes à partir de 7 jours avant la première dose du produit expérimental jusqu'au suivi -up visite, sauf si, de l'avis de l'investigateur et de GSK Medical Monitor, cela n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du traitement à l'étude ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.