Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van GSK1278863 met pioglitazon, rosuvastatine en trimethoprim bij gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die tussen de 18 en 65 jaar oud zijn, inclusief op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG-monitoring verkregen tijdens het screeningsbezoek. De bepaling van de klinische significantie zal worden gemaakt door de onderzoeker en de GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor en vereist dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren introduceert of de studieprocedures of de integriteit van de studie verstoort.
• Hemoglobinewaarden bij screening hoger dan de ondergrens van het laboratoriumreferentiebereik en lager dan of gelijk aan 16,0 gram (g)/deciliter (dL) voor mannen en lager dan of gelijk aan 14,0 g/dL voor vrouwen.
• Lichaamsgewicht >=50 Kilogram (kg) en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19-29,9 kg/meter (m)^2 (inclusief).
• Vrouw of man. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve urine- of serum-humaan choriongonadotrofine (hCG)-test), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: a) Niet-reproductief potentieel gedefinieerd zoals: premenopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde tubaligatie en gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up, bevestiging van bilaterale tubaire occlusie, hysterectomie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie, b) postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (bij twijfelgevallen, een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) 23.0-116.3 Internationale eenheden (IE)/liter (L) en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze (<32 picogram (pg)/ milliliter [ml]) zijn bevestigend. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. c) Reproductief potentieel en stemt ermee in om de anticonceptie-eis voor vrouwelijke proefpersonen te volgen vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot ten minste vijf terminale halfwaardetijden of totdat een aanhoudend farmacologisch effect is geëindigd, afhankelijk van wat het langst is na de laatste dosis studiebehandeling en afronding van het vervolgbezoek.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Alaninetransaminase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc): QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Bazetts-formule (QTcB) >450 milliseconden (msec), De QTc moet het QT-interval zijn gecorrigeerd voor hartslag volgens Bazetts-formule (QTcB). Voor data-analyse zal QTcB worden gebruikt.
• Hypertensieve (diastolische bloeddruk (BP) >90 millimeter kwik (mmHg) of systolische bloeddruk >140 mmHg bij screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, longembolie of andere trombosegerelateerde aandoening.
• Geschiedenis van een hartinfarct of acuut coronair syndroom.
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, en/of leverfunctie die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van GSK1278863, trimethoprim, pioglitazon of rosuvastatine kan verstoren. Voorbeelden van aandoeningen die de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit kunnen verstoren, zijn gastro-intestinale bypass-chirurgie, gedeeltelijke of totale gastrectomie, dunnedarmresectie, vagotomie, malabsorptie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of coeliakie.
• Bewijs van actieve maag-, darm- of slokdarmzweer bij screening of voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale (GI) bloedingen.
• Proefpersonen met chronische inflammatoire gewrichtsaandoening (bijvoorbeeld [bijv.], sclerodermie, systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie van de longslagader.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, die worden behandeld voor kanker, of die een sterke familiegeschiedenis van kanker hebben (bijv. familiale kankeraandoeningen); met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat voorafgaand aan de screening definitief is behandeld tot en met dag -1 (randomisatie).
• Geschiedenis van proliferatieve vasculaire oogziekte (bijv. choroïdale of retinale ziekte, zoals neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, proliferatieve diabetische retinopathie of macula-oedeem).
• Proefpersonen met hartfalen, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA), inclusief bekend rechterhartfalen
• Proefpersonen moeten zich onthouden van het nemen van geneesmiddelen op recept of zonder recept (inclusief vitamines en voedingssupplementen of kruidensupplementen), behalve incidenteel gebruik van paracetamol, binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee ook is). langer) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot voltooiing van het vervolgbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie het onderzoek niet zal verstoren.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabak of nicotinebevattende producten voorafgaand aan screening.
• Geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen (bijv. GSK1278863, pioglitazon, rosuvastatine, trimethoprim), of hun componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert .
• Consumptie van >3 porties/dag rode wijn, pompelmoes (sap), bloedsinaasappel (sap), sterfruit, uien, boerenkool, broccoli, sperziebonen of appels vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct tot de volgende -up-bezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor dit de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van de studiebehandeling ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.