Badanie interakcji lek-lek GSK1278863 z pioglitazonem, rozuwastatyną i trimetoprimem u zdrowych dorosłych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Osoby, które są w wieku od 18 do 65 lat, włącznie w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez badacza lub wyznaczoną przez niego osobę posiadającą kwalifikacje medyczne na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, badania laboratoryjne i monitorowanie EKG uzyskane podczas wizyty przesiewowej. Określenie znaczenia klinicznego zostanie dokonane przez badacza i monitor medyczny GlaxoSmithKline (GSK) i będzie wymagać, aby odkrycie nie wprowadziło dodatkowych czynników ryzyka ani nie zakłóciło procedur badania lub integralności badania.
• Wartości hemoglobiny podczas badań przesiewowych większe niż dolna granica zakresu referencyjnego laboratorium i mniejsze lub równe 16,0 gramów (g)/dl) dla mężczyzn i mniejsze lub równe 14,0 g/dl dla kobiet.
• Masa ciała >=50 Kilogram (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19-29,9 kg/metr (m)^2 (włącznie).
• Kobieta lub mężczyzna. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w moczu lub surowicy), nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: a) Zdefiniowany potencjał niereprodukcyjny jako: kobiety przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów i udokumentowany zabieg histeroskopowego zamknięcia jajowodów z obserwacją, potwierdzenie obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomia, udokumentowane obustronne wycięcie jajników, b) okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny samoistny brak miesiączki (w wątpliwe przypadki, próbka krwi z jednoczesnym podaniem hormonu folikulotropowego (FSH) 23,0-116,3 Jednostki międzynarodowe (j.m.)/litr (l) i poziomy estradiolu zgodne z menopauzą (<32 pikogramów (pg)/mililitr [ml]) są potwierdzeniem). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. c) Potencjał rozrodczy i zgadza się przestrzegać wymogu antykoncepcji dla kobiet od 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i do co najmniej pięciu końcowych okresów półtrwania lub do ustania jakiegokolwiek utrzymującego się działania farmakologicznego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy od ostatniej dawki leczenia w ramach badania i zakończenia wizyty kontrolnej.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina >1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Skorygowany odstęp QT (QTc): odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB) >450 milisekund (ms). Odstęp QTc musi być odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB). Do celów analizy danych zostanie wykorzystany QTcB.
• Nadciśnienie (rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) >90 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia zakrzepicy żył głębokich, udaru mózgu, przemijającego ataku niedokrwiennego, zatorowości płucnej lub innego stanu związanego z zakrzepicą.
• Historia zawału mięśnia sercowego lub ostrego zespołu wieńcowego.
• Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem zakłócającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego i/lub czynność wątroby, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie GSK1278863, trimetoprimu, pioglitazonu lub rozuwastatyny. Przykłady stanów, które mogą zakłócać prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, obejmują operację pomostowania żołądkowo-jelitowego, częściową lub całkowitą resekcję żołądka, resekcję jelita cienkiego, wagotomię, zespół złego wchłaniania, chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wlewkę trzewną.
• Dowody na czynną chorobę wrzodową żołądka, dwunastnicy lub przełyku podczas badania przesiewowego lub występowanie klinicznie istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie.
• Osoby z przewlekłą zapalną chorobą stawów (przykład [np.], twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów).
• Osoby z nadciśnieniem płucnym w wywiadzie.
• Osoby z historią nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat, które są leczone z powodu raka lub mają silną rodzinną historię raka (np. rodzinne choroby nowotworowe); z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry, który został ostatecznie wyleczony przed badaniem przesiewowym do dnia -1 (randomizacja).
• Choroba proliferacyjna naczyń oka w wywiadzie (np. choroba naczyniówki lub siatkówki, taka jak neowaskularne zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa lub obrzęk plamki).
• Pacjenci z niewydolnością serca, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA), w tym ze znaną niewydolnością prawej komory
• Pacjenci muszą powstrzymać się od przyjmowania leków na receptę lub bez recepty (w tym witamin i suplementów diety lub ziół), z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu, w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który dłużej) przed pierwszą dawką badanego leku do czasu zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z badaniem.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę przed badaniem przesiewowym.
• Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Historia nadwrażliwości na którąkolwiek z badanych terapii (np. GSK1278863, pioglitazon, rozuwastatynę, trimetoprim) lub ich składniki lub historię lekową lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału .
• Spożycie >3 porcji dziennie czerwonego wina, grejpfruta (sok), czerwonej pomarańczy (sok), gwiaździstego owocu, cebuli, jarmużu, brokułów, fasolki szparagowej lub jabłek od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu do następnego wizyty, chyba że w opinii badacza i Monitora Medycznego GSK nie zakłóci to procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego leczenia ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.