Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af GSK1278863 med pioglitazon, rosuvastatin og trimethoprim hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der er mellem 18 og 65 år, inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Sund som bestemt af investigatoren eller den medicinsk kvalificerede udpegede baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG-monitorering opnået ved screeningbesøget. Bestemmelsen af ​​klinisk betydning vil blive foretaget af investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor og vil kræve, at resultatet sandsynligvis ikke introducerer yderligere risikofaktorer eller interfererer med undersøgelsesprocedurerne eller undersøgelsens integritet.
• Hæmoglobinværdier ved screening større end den nedre grænse for laboratoriereferenceområdet og mindre end eller lig med 16,0 gram (g)/deciliter (dL) for mænd og mindre end eller lig med 14,0 g/dL for kvinder.
• Kropsvægt >=50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19-29,9 kg/meter (m)^2 (inklusive).
• Kvinde eller Mand. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ urin- eller serumtest af humant choriongonadotropin (hCG)), ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder: a) Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering og Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgning, bekræftelse af bilateral tubal okklusion, Hysterektomi, Dokumenteret Bilateral Oophorectomy, b) Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde, en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) 23,0-116,3 Internationale enheder (IE)/liter (L) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (<32 picogram (pg)/ milliliter [ml]) bekræfter). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. c) Reproduktionspotentiale og accepterer at følge præventionskravet for kvindelige forsøgspersoner fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil mindst fem terminale halveringstider eller indtil enhver vedvarende farmakologisk virkning er ophørt, alt efter hvad der er længst efter den sidste dosis af studiebehandling og afslutning af opfølgningsbesøget.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5x Øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Korrigeret QT-interval(QTc): QT-interval korrigeret for puls i henhold til Bazetts formel (QTcB) >450 millisekunder (msec), QTc skal være QT-intervallet korrigeret for puls i henhold til Bazetts formel (QTcB). Til dataanalyseformål vil QTcB blive brugt.
• Hypertensivt (diastolisk blodtryk (BP) >90 millimeter kviksølv (mmHg) eller systolisk blodtryk >140 mmHg ved screening.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med dyb venetrombose, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli eller anden trombose-relateret tilstand.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom.
• Personer med en allerede eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller leverfunktion, som kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af GSK1278863, trimethoprim, pioglitazon eller rosuvastatin. Eksempler på tilstande, der kan interferere med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, omfatter gastrointestinal bypass-kirurgi, delvis eller total gastrektomi, tyndtarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller cøliaki.
• Evidens for aktiv mave-, duodenal- eller esophageal ulcussygdom ved screening eller historie med klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning.
• Personer med kronisk inflammatorisk ledsygdom (eksempel [f.eks.] sklerodermi, systemisk lupus erythematose, rheumatoid arthritis).
• Personer med en historie med pulmonal arteriehypertension.
• Personer med en anamnese med malignitet inden for de foregående fem år, som modtager behandling for cancer, eller som har en stærk familiehistorie med cancer (f.eks. familiære cancersygdomme); med undtagelse af pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet endeligt behandlet før screening gennem dag -1 (Randomisering).
• Anamnese med proliferativ vaskulær øjensygdom (f.eks. choroideal eller retinal sygdom, såsom neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration, proliferativ diabetisk retinopati eller makulært ødem).
• Personer med hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem, herunder kendt højre hjertesvigt
• Forsøgspersoner skal afholde sig fra at tage receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder vitaminer og kost- eller urtetilskud) undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget, medmindre efter investigatorens og GSK Medical Monitors mening, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsen.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter før screening.
• Anamnese med stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne (f.eks. GSK1278863, pioglitazon, rosuvastatin, trimethoprim) eller deres komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse .
• Indtagelse af >3 portioner/dag af rødvin, grapefrugt (juice), blodappelsin (juice), stjernefrugt, løg, grønkål, broccoli, grønne bønner eller æbler fra 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet indtil følgende -up-besøg, medmindre dette efter investigatorens og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelsesbehandlingen ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.