Estudo de Interação Medicamentosa de GSK1278863 com Pioglitazona, Rosuvastatina e Trimetoprima em Voluntários Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Sujeitos que tenham entre 18 e 65 anos de idade, inclusive no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento de ECG obtidos na visita de triagem. A determinação da significância clínica será feita pelo investigador e pelo Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK) e exigirá que seja improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais ou interfira nos procedimentos do estudo ou na integridade do estudo.
• Valores de hemoglobina na triagem maiores que o limite inferior da faixa de referência laboratorial e menores ou iguais a 16,0 gramas (g)/ decilitro (dL) para homens e menores ou iguais a 14,0 g/dL para mulheres.
• Peso corporal >= 50 kg (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 a 29,9 kg/metro (m)^2 (inclusive).
• Feminino ou masculino. Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina ou no soro), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: a) Potencial não reprodutivo definido como: Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: Laqueadura tubária documentada e Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com acompanhamento, confirmação de oclusão tubária bilateral, Histerectomia, Ooforectomia bilateral documentada, b) Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea (em casos duvidosos, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo 23,0-116,3 Unidades internacionais (UI)/litro (L) e níveis de estradiol consistentes com a menopausa (<32 picogramas (pg)/mililitro [mL]) são confirmatórios). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. c) Potencial reprodutivo e concorda em seguir o requisito de contracepção para mulheres participantes de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e até pelo menos cinco meias-vidas terminais ou até que qualquer efeito farmacológico contínuo tenha terminado, o que for mais longo após a última dose do tratamento do estudo e conclusão da visita de acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina >1,5xLimite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Intervalo QT corrigido (QTc): intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazetts (QTcB) >450 milissegundos (mseg). O QTc deve ser o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazetts (QTcB). Para fins de análise dos dados, será utilizado o QTcB.
• Hipertenso (pressão arterial diastólica (PA) > 90 milímetros de mercúrio (mmHg) ou PA sistólica > 140 mmHg na triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar ou outra condição relacionada à trombose.
• História de infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda.
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal e/ou função hepática que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção de GSK1278863, trimetoprima, pioglitazona ou rosuvastatina. Exemplos de condições que podem interferir na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal incluem cirurgia de bypass gastrointestinal, gastrectomia parcial ou total, ressecção do intestino delgado, vagotomia, má absorção, doença de Crohn, colite ulcerativa ou espru celíaco.
• Evidência de úlcera péptica, duodenal ou esofágica ativa na triagem ou história de sangramento gastrointestinal (GI) clinicamente significativo.
• Indivíduos com doença articular inflamatória crônica (por exemplo, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide).
• Indivíduos com história de hipertensão arterial pulmonar.
• Indivíduos com histórico de malignidade nos últimos cinco anos, que estão recebendo tratamento para câncer ou que têm um forte histórico familiar de câncer (por exemplo, distúrbios familiares de câncer); com exceção de células escamosas ou carcinoma basocelular da pele que foi definitivamente tratado antes da triagem até o Dia -1 (Randomização).
• Histórico de doença ocular vascular proliferativa (por exemplo, doença coroidal ou retiniana, como degeneração macular relacionada à idade neovascular, retinopatia diabética proliferativa ou edema macular).
• Indivíduos com insuficiência cardíaca, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA), incluindo insuficiência cardíaca direita conhecida
• Os participantes devem se abster de tomar medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos), exceto o uso ocasional de acetaminofeno, dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais) antes da primeira dose do tratamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do Monitor Médico da GSK, a medicação não interfira no estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como: ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.
• Níveis de cotinina na urina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina antes da triagem.
• História de abuso ou dependência de drogas dentro de 6 meses após o estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo (por exemplo, GSK1278863, pioglitazona, rosuvastatina, trimetoprima) ou seus componentes, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação .
• Consumo de >3 porções/dia de vinho tinto, toranja (suco), laranja sanguínea (suco), carambola, cebola, couve, brócolis, vagem ou maçã desde 7 dias antes da primeira dose do produto experimental até a seguinte visita inicial, a menos que na opinião do investigador e do Monitor Médico da GSK isso não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do tratamento do estudo ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.