Исследование лекарственного взаимодействия GSK1278863 с пиоглитазоном, розувастатином и триметопримом у здоровых взрослых добровольцев

Критерии включения:

• Субъекты в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия.
• Здоров, как установлено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные тесты и мониторинг ЭКГ, полученные во время скринингового визита. Определение клинической значимости будет производиться исследователем и медицинским монитором GlaxoSmithKline (GSK) и требует, чтобы обнаружение не приводило к дополнительным факторам риска или мешало процедурам исследования или целостности исследования.
• Значения гемоглобина при скрининге превышают нижний предел лабораторного эталонного диапазона и меньше или равны 16,0 г/дл для мужчин и меньше или равны 14,0 г/дл для женщин.
• Масса тела> = 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19-29,9 кг/метр (м)^2 (включительно).
• Женский или мужской. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным анализом мочи или сыворотки на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)), не кормит грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий: а) определен нерепродуктивный потенциал как: женщины в пременопаузе с одним из следующего: документированная перевязка маточных труб и документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим наблюдением, подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документированная двусторонняя оофорэктомия, б) постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительные случаи, анализ крови с одновременным введением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 23,0-116,3 Международные единицы (МЕ)/литр (л) и уровни эстрадиола, соответствующие менопаузе (<32 пикограмм (пг)/мл [мл]), являются подтверждающими). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. c) Репродуктивный потенциал и соглашается следовать требованиям контрацепции для Субъектов женского пола за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до, по крайней мере, пяти терминальных периодов полувыведения или до прекращения любого продолжающегося фармакологического эффекта, в зависимости от того, что дольше после последней дозы. лечения в рамках исследования и завершения последующего визита.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин >1,5xВерхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Скорректированный интервал QT (QTc): интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB) > 450 миллисекунд (мсек). QTc должен представлять собой интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB). Для целей анализа данных будет использоваться QTcB.
• Гипертоническая болезнь (диастолическое артериальное давление (АД) > 90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или систолическое АД > 140 мм рт. ст. при скрининге.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История тромбоза глубоких вен, инсульта, транзиторной ишемической атаки, легочной эмболии или другого состояния, связанного с тромбозом.
• История инфаркта миокарда или острого коронарного синдрома.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта и/или функцию печени, которые могут препятствовать абсорбции, метаболизму и/или выведению GSK1278863, триметоприма, пиоглитазона или розувастатина. Примеры состояний, которые могут нарушать нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, включают шунтирование желудочно-кишечного тракта, частичную или тотальную гастрэктомию, резекцию тонкой кишки, ваготомию, мальабсорбцию, болезнь Крона, язвенный колит или глютеновую спру.
• Доказательства активной язвенной болезни, язвы двенадцатиперстной кишки или пищевода при скрининге или история клинически значимого желудочно-кишечного (ЖК) кровотечения.
• Субъекты с хроническим воспалительным заболеванием суставов (пример [например], склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
• Субъекты с гипертензией легочной артерии в анамнезе.
• Субъекты со злокачественными новообразованиями в течение предшествующих пяти лет, получающие лечение от рака или имеющие сильную семейную историю рака (например, семейные раковые заболевания); за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, который был окончательно вылечен до скрининга в течение дня -1 (рандомизация).
• Пролиферативные сосудистые заболевания глаз в анамнезе (например, заболевания сосудистой оболочки или сетчатки, такие как неоваскулярная возрастная дегенерация желтого пятна, пролиферативная диабетическая ретинопатия или отек желтого пятна).
• Субъекты с сердечной недостаточностью, как определено в системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), включая известную правостороннюю сердечную недостаточность
• Субъекты должны воздерживаться от приема лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (включая витамины и диетические или растительные добавки), за исключением случайного использования ацетаминофена, в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что наступит). дольше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, лекарство не будет мешать исследованию.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов до скрининга.
• История злоупотребления наркотиками или зависимости в течение 6 месяцев после исследования.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов (например, GSK1278863, пиоглитазон, розувастатин, триметоприм) или их компонентам, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия. .
• Употребление > 3 порций в день красного вина, грейпфрута (сока), красного апельсина (сока), карамболы, лука, капусты, брокколи, зеленой фасоли или яблок за 7 дней до первой дозы исследуемого продукта до последующих предварительное посещение, если, по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, это не повлияет на процедуры исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого лечения ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.