Studie lékových interakcí GSK1278863 s pioglitazonem, rosuvastatinem a trimethoprimem u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty, které jsou ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování EKG získaných při screeningové návštěvě. Stanovení klinické významnosti provede zkoušející a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor a bude vyžadovat, aby nález pravděpodobně nezavedl další rizikové faktory nebo narušil postupy studie nebo integritu studie.
• Hodnoty hemoglobinu při screeningu vyšší než spodní mez laboratorního referenčního rozmezí a menší nebo rovné 16,0 gramům (g)/decilitr (dL) u mužů a menší nebo rovné 14,0 g/dl u žen.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19-29,9 kg/metr (m)^2 (včetně).
• Žena nebo muž. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v moči nebo séru), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a) Definován nereprodukční potenciál jako: Premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: Dokumentovaná ligace vejcovodů a Dokumentovaný výkon hysteroskopické okluze vejcovodů se sledováním, potvrzení oboustranné okluze vejcovodů, Hysterektomie, Dokumentovaná oboustranná ooforektomie, b) Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorea (v sporné případy, vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) 23,0-116,3 Mezinárodní jednotky (IU)/litr (L) a hladiny estradiolu v souladu s menopauzou (<32 pikogramů (pg)/mililitr [ml]) jsou potvrzující). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. c) Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že bude dodržovat požadavek antikoncepce pro ženy od 30 dnů před první dávkou studované léčby a do alespoň pěti terminálních poločasů nebo dokud neskončí jakýkoli pokračující farmakologický účinek, podle toho, co nastane déle po poslední dávce studijní léčby a dokončení následné návštěvy.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5xHorní mez normálu (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Korigovaný QT interval (QTc): QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) > 450 milisekund (msec), QTc musí být QT interval upravený pro srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB). Pro účely analýzy dat bude použito QTcB.
• Hypertenzní (diastolický krevní tlak (TK) >90 milimetrů rtuti (mmHg) nebo systolický TK >140 mmHg při screeningu.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Hluboká žilní trombóza v anamnéze, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie nebo jiný stav související s trombózou.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo akutního koronárního syndromu.
• Jedinci s již existujícím onemocněním narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu a/nebo jaterní funkce, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním GSK1278863, trimethoprimu, pioglitazonu nebo rosuvastatinu. Příklady stavů, které by mohly interferovat s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou, zahrnují operaci gastrointestinálního bypassu, částečnou nebo úplnou gastrektomii, resekci tenkého střeva, vagotomii, malabsorpci, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu nebo celiakální sprue.
• Důkaz aktivní peptické, duodenální nebo jícnové vředové choroby při screeningu nebo anamnéza klinicky významného gastrointestinálního (GI) krvácení.
• Subjekty s chronickým zánětlivým onemocněním kloubů (příklad [např.]. sklerodermie, systémový lupus erythematosis, revmatoidní artritida).
• Subjekty s anamnézou plicní arteriální hypertenze.
• Subjekty s anamnézou malignity během předchozích pěti let, kteří podstupují léčbu rakoviny nebo kteří mají silnou rodinnou anamnézu rakoviny (např. familiární poruchy rakoviny); s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl definitivně ošetřen před screeningem až do dne -1 (randomizace).
• Anamnéza proliferativního vaskulárního onemocnění oka (např. onemocnění cévnatky nebo sítnice, jako je neovaskulární věkem podmíněná makulární degenerace, proliferativní diabetická retinopatie nebo makulární edém).
• Subjekty se srdečním selháním, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA), včetně známého selhání pravého srdce
• Subjekty se musí zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně vitamínů a dietních nebo bylinných doplňků), s výjimkou příležitostného užívání acetaminofenu, do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je déle) před první dávkou studijní léčby až do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat se studií.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin před screeningem.
• Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti do 6 měsíců od studie.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli ze studovaných léčeb (např. GSK1278863, pioglitazon, rosuvastatin, trimethoprim), nebo jejich složky, nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast .
• Konzumace >3 porcí/den červeného vína, grapefruitu (džus), krvavého pomeranče (džus), hvězdicového ovoce, cibule, kapusty, brokolice, zelených fazolek nebo jablek od 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku do následujícího návštěva, pokud to podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku studijní léčby ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.