Studio sull'interazione farmacologica di GSK1278863 con pioglitazone, rosuvastatina e trimetoprim in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età compresa tra i 18 e i 65 anni, compresi al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un medico designato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio ECG ottenuti durante la visita di screening. La determinazione del significato clinico sarà effettuata dallo sperimentatore e dal GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor e richiederà che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio o interferisca con le procedure dello studio o con l'integrità dello studio.
• Valori di emoglobina allo screening superiori al limite inferiore dell'intervallo di riferimento del laboratorio e inferiori o uguali a 16,0 grammi (g)/decilitro (dL) per i maschi e inferiori o uguali a 14,0 g/dL per le femmine.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 29,9 kg/metro (m)^2 (compreso).
• Femmina o maschio. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test negativo della gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine o nel siero), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a) Potenziale non riproduttivo definito come: Donne in pre-menopausa con una delle seguenti: legatura tubarica documentata e procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con follow-up, conferma di occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata, b) Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi discutibili, un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo 23,0-116,3 Unità internazionali (UI)/litro (L) e livelli di estradiolo coerenti con la menopausa (<32 picogrammi (pg)/ millilitro [mL]) sono confermativi). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio. c) Potenziale riproduttivo e accetta di seguire il requisito contraccettivo per i soggetti di sesso femminile da 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e fino ad almeno cinque emivite terminali o fino alla cessazione di qualsiasi effetto farmacologico continuato, a seconda di quale sia il periodo più lungo dopo l'ultima dose del trattamento in studio e il completamento della visita di follow-up.
• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina >1,5xLimite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Intervallo QT corretto (QTc): intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazetts (QTcB) >450 millisecondi (msec). Il QTc deve essere l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazetts (QTcB). Ai fini dell'analisi dei dati, verrà utilizzato QTcB.
• Ipertesi (pressione sanguigna diastolica (PA) >90 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione sistolica >140 mmHg allo screening.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia di trombosi venosa profonda, ictus, attacco ischemico transitorio, embolia polmonare o altra condizione correlata alla trombosi.
• Storia di infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta.
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale e/o con la funzione epatica che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione di GSK1278863, trimetoprim, pioglitazone o rosuvastatina. Esempi di condizioni che potrebbero interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale includono chirurgia di bypass gastrointestinale, gastrectomia parziale o totale, resezione dell'intestino tenue, vagotomia, malassorbimento, morbo di Crohn, colite ulcerosa o celiachia.
• Evidenza di ulcera peptica, duodenale o esofagea attiva allo screening o anamnesi di sanguinamento gastrointestinale (GI) clinicamente significativo.
• Soggetti con malattia articolare infiammatoria cronica (esempio [es.], sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide).
• Soggetti con una storia di ipertensione dell'arteria polmonare.
• - Soggetti con una storia di neoplasia nei cinque anni precedenti, che stanno ricevendo un trattamento per il cancro o che hanno una forte storia familiare di cancro (ad esempio, disturbi del cancro familiare); con l'eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato definitivamente trattato prima dello screening fino al Giorno -1 (Randomizzazione).
• Storia di malattia oculare vascolare proliferativa (ad es. Malattia coroidale o retinica, come degenerazione maculare neovascolare correlata all'età, retinopatia diabetica proliferativa o edema maculare).
• Soggetti con insufficienza cardiaca, come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA), inclusa l'insufficienza cardiaca destra nota
• I soggetti devono astenersi dall'assumere farmaci con o senza prescrizione medica (incluse vitamine e integratori dietetici o erboristici) ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo, entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più a lungo) prima della prima dose del trattamento in studio fino al completamento della visita di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con lo studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina prima dello screening.
• Storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo studio.
• Anamnesi di sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio (ad es. GSK1278863, pioglitazone, rosuvastatina, trimetoprim) o ai loro componenti, o anamnesi di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione .
• Consumo di >3 porzioni/giorno di vino rosso, pompelmo (succo), arancia rossa (succo), carambola, cipolle, cavoli, broccoli, fagiolini o mele da 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale fino alla successiva visita di controllo, a meno che, a parere dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, ciò non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del trattamento in studio ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.