GSK1278863:n lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus pioglitatsonin, rosuvastatiinin ja trimetopriimin kanssa terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavat, jotka ovat 18–65-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä mukaan lukien.
• Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tarkastus, laboratoriokokeet ja seulontakäynnillä saatu EKG-seuranta. Kliinisen merkityksen määrityksen tekevät tutkija ja GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, ja se edellyttää, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä tai häiritse tutkimusmenetelmiä tai tutkimuksen eheyttä.
• Hemoglobiiniarvot seulonnassa ylittävät laboratorion vertailualueen alarajan ja enintään 16,0 grammaa (g)/desilitra (dL) miehillä ja enintään 14,0 g/dl naisilla.
• Ruumiinpaino >=50 kiloa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 19-29,9 kg/metri (m)^2 (mukaan lukien).
• Nainen vai mies. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on varmistettu negatiivisella virtsan tai seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testillä), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: a) Ei-lisääntymispotentiaali määritelty kuten: Premenopausaaliset naiset, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimen ligaatio ja dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos seuranta seurannalla, molemminpuolisen munanjohtimen tukkeuma, kohdunpoisto, dokumentoitu molemminpuolinen munanpoisto, b) postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorrheaksi kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte samanaikaisesti follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) 23,0-116,3 Kansainväliset yksiköt (IU)/litra (L) ja vaihdevuosien mukaiset estradiolitasot (<32 pikogrammaa (pg)/ml [mL]) ovat vahvistavia). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. c) lisääntymiskyky ja sitoutuu noudattamaan naispuolisten koehenkilöiden ehkäisyvaatimuksia 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja vähintään viiteen terminaaliin puoliintumisaikaan asti tai kunnes mikä tahansa jatkuva farmakologinen vaikutus on päättynyt, sen mukaan kumpi on pidempi viimeisen annoksen jälkeen tutkimushoidosta ja seurantakäynnin loppuun saattamisesta.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Korjattu QT-aika (QTc): Bazettsin kaavan (QTcB) sykkeen mukaan korjattu QT-aika > 450 millisekuntia (ms). QTc:n on oltava Bazettsin kaavan (QTcB) sykkeen mukaan korjattu QT-aika. Tietojen analysoinnissa käytetään QTcB:tä.
• Hypertensiivinen (diastolinen verenpaine (BP) >90 elohopeamillimetriä (mmHg) tai systolinen verenpaine >140 mmHg seulonnassa.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Aiempi syvä laskimotromboosi, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia tai muu tromboosiin liittyvä tila.
• Aiempi sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti.
• Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka häiritsee normaalia ruoansulatuskanavan anatomiaa tai motiliteettia ja/tai maksan toimintaa, mikä saattaa häiritä GSK1278863:n, trimetopriimin, pioglitatsonin tai rosuvastatiinin imeytymistä, metaboliaa ja/tai erittymistä. Esimerkkejä tiloista, jotka voivat häiritä normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai motiliteettia, ovat maha-suolikanavan ohitusleikkaus, osittainen tai täydellinen gastrektomia, ohutsuolen resektio, vagotomia, imeytymishäiriö, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai keliakia.
• Todisteet aktiivisesta peptisesta, pohjukaissuolen tai ruokatorven haavataudista seulonnassa tai kliinisesti merkittävästä maha-suolikanavan (GI) verenvuodosta.
• Potilaat, joilla on krooninen tulehduksellinen nivelsairaus (esimerkki [esim.] skleroderma, systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma).
• Potilaat, joilla on ollut keuhkovaltimon hypertensio.
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia edellisten viiden vuoden aikana, jotka saavat hoitoa syöpään tai joilla on vahva suvussa syöpää (esim. suvussa esiintyviä syöpäsairauksia); lukuun ottamatta ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää, joka on lopullisesti hoidettu ennen seulontaa päivän -1 ajan (satunnaistaminen).
• Aiempi proliferatiivinen verisuonisairaus (esim. suonikalvon tai verkkokalvon sairaus, kuten neovaskulaarinen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai silmänpohjan turvotus).
• Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokittelujärjestelmä, mukaan lukien tunnettu oikean sydämen vajaatoiminta
• Potilaiden on pidättäydyttävä käyttämästä reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit ja ravintolisät tai yrttilisät) asetaminofeenin satunnaista käyttöä lukuun ottamatta 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa on) pidempään) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta seurantakäynnin loppuun asti, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä lääkitys häiritse tutkimusta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >14 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakointiin tai tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön ennen seulontaa.
• Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimushoidolle (esim. GSK1278863, pioglitatsoni, rosuvastatiini, trimetopriimi) tai niiden ainesosille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa .
• Punaviinin, greipin (mehu), veriappelsiinin (mehu), tähtihedelmän, sipulin, lehtikaalin, parsakaalin, vihreiden papujen tai omenoiden nauttiminen > 3 annosta/päivä 7 päivää ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta seuraavaan -vierailu, ellei se tutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimushoidon biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.