GSK1278863 与吡格列酮、瑞舒伐他汀和甲氧苄啶在健康成人志愿者中的药物相互作用研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的受试者。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据医学评估（包括病史、体格检查、实验室检查和筛查访视时获得的心电图监测）确定的健康状况。 临床意义的确定将由研究者和 GlaxoSmithKline (GSK) 医学监督员进行，并且要求该发现不太可能引入额外的风险因素或干扰研究程序或研究的完整性。
• 筛选时的血红蛋白值大于实验室参考范围的下限，男性小于或等于 16.0 克 (g)/分升 (dL)，女性小于或等于 14.0 g/dL。
• 体重 >=50 千克 (kg) 且身体质量指数 (BMI) 在 19-29.9 范围内 公斤/米（米）^2（含）。
• 女性或男性。 如果女性受试者未怀孕（通过阴性尿液或血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试证实）、未哺乳并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：a) 非生殖潜能定义as：绝经前女性，有以下情况之一：有记录的输卵管结扎术和有记录的宫腔镜输卵管闭塞手术，并进行随访，确认双侧输卵管闭塞，子宫切除术，有记录的双侧卵巢切除术，b) 绝经后定义为自发性闭经 12 个月（在可疑病例，血样同时含有促卵泡激素 (FSH) 23.0-116.3 国际单位 (IU)/升 (L) 和符合绝经期的雌二醇水平（<32 皮克 (pg)/毫升 [mL]）是确定性的。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 c) 生殖潜力并同意从第一次研究治疗给药前 30 天开始遵守女性受试者的避孕要求，直至至少五个终末半衰期或直至任何持续的药理作用结束，以最后一次给药后较长的时间为准研究治疗和完成随访。
• 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 校正的QT间期(QTc)：根据Bazetts公式校正心率的QT间期(QTcB) >450毫秒(msec)，QTc必须是根据Bazetts公式校正心率的QT间期(QTcB)。 出于数据分析的目的，将使用 QTcB。
• 筛选时高血压（舒张压（BP）>90 毫米汞柱（mmHg）或收缩压>140 毫米汞柱。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 深静脉血栓形成、中风、短暂性脑缺血发作、肺栓塞或其他血栓形成相关病症的病史。
• 心肌梗塞或急性冠脉综合征病史。
• 患有干扰正常胃肠道解剖或运动和/或肝功能的预先存在的疾病的受试者，这些疾病可能会干扰 GSK1278863、甲氧苄氨嘧啶、吡格列酮或瑞舒伐他汀的吸收、代谢和/或排泄。 可能干扰正常胃肠道解剖结构或运动的病症示例包括胃肠道旁路手术、部分或全部胃切除术、小肠切除术、迷走神经切断术、吸收不良、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或口炎性腹泻。
• 筛选时活动性消化性、十二指肠或食管溃疡病的证据或有临床意义的胃肠道 (GI) 出血史。
• 患有慢性炎症性关节病（例如[例如]硬皮病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎）的受试者。
• 有肺动脉高压病史的受试者。
• 在过去五年内有恶性肿瘤病史、正在接受癌症治疗或有很强的癌症家族史（例如，家族性癌症疾病）的受试者；除了在第 -1 天（随机化）的筛选之前已经明确治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌。
• 增殖性血管性眼病史（例如，脉络膜或视网膜疾病，如新生血管性年龄相关性黄斑变性、增殖性糖尿病性视网膜病变或黄斑水肿）。
• 根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统的定义，患有心力衰竭的受试者，包括已知的右心力衰竭
• 受试者必须在 7 天（如果药物是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）或 5 个半衰期（以时间为准更长的时间）在研究治疗的第一次剂量之前直到完成随访访问，除非研究者和 GSK 医疗监察员认为药物不会干扰研究。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 尿液可替宁水平表明在筛选前吸烟或有吸烟史或经常使用烟草或含尼古丁产品。
• 研究后 6 个月内有药物滥用或依赖史。
• 对任何研究治疗（例如，GSK1278863、吡格列酮、瑞舒伐他汀、甲氧苄氨嘧啶）或其成分的敏感性史，或药物史或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监察员认为这些药物或其他过敏史禁止他们参与.
• 从第一剂研究产品前 7 天到随后服用 >3 份/天的红酒、葡萄柚（果汁）、血橙（果汁）、杨桃、洋葱、羽衣甘蓝、西兰花、青豆或苹果访视，除非研究者和 GSK 医学监察员认为这不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将被筛选的最少药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验，并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究治疗生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。